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ATP 门控 P2X7 受体在人 iPSC 来源的星形胶质细胞中的功能表达

Purinergic Signalling ( IF 3.0 ) Pub Date : 2023-07-15 , DOI: 10.1007/s11302-023-09957-8
Jaideep Kesavan 1, 2 , Orla Watters 1, 2, 3 , Laura de Diego-Garcia 1, 4 , Aida Menéndez Méndez 1 , Mariana Alves 1 , Klaus Dinkel 5 , Michael Hamacher 6 , Jochen H M Prehn 1, 2 , David C Henshall 1, 2 , Tobias Engel 1, 2
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ATP 门控 P2X7 受体 (P2X7R) 的激活与许多脑部疾病有关,可以触发多种反应,例如促炎细胞因子的释放、神经传递的调节、细胞增殖或细胞死亡。然而,尽管其药理学特性存在已知的物种特异性差异,但迄今为止,P2X7R 反应的大多数功能研究都是在啮齿动物或永生化细胞系的细胞中分析的。为了评估 P2X7Rs 在人星形胶质细胞中的内源性和功能性表达,我们将人诱导的多能干细胞 (hiPSC) 分化为 GFAP 和 S100 β表达星形胶质细胞。免疫染色显示明显的点状 P2X7R 染色。Western blot 也证实了 P2X7R 蛋白的表达。重要的是,用有效的非选择性 P2X7R 激动剂 2',3'-O-(苯甲酰-4-苯甲酰基)-腺苷 5'-三磷酸 (BzATP) 或内源性激动剂 ATP 刺激诱导 hiPSC 衍生的星形胶质细胞钙的强烈升高,这些星形胶质细胞被选择性 P2X7R 拮抗剂 AFC-5128 或 JNJ-47965567 阻断。我们的研究结果为 P2X7Rs 在 hiPSC 衍生的星形胶质细胞中的功能表达提供了证据,并支持它们在研究 P2X7R 和药物筛选在中枢神经系统 (CNS) 疾病中的作用方面的体外效用。





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更新日期:2023-07-16
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