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鉴定对趋化因子受体 CXCR1 而非 CXCR2 具有重要功能的盐桥
ACS Pharmacology & Translational Science ( IF 4.9 ) Pub Date : 2023-07-14 , DOI: 10.1021/acsptsci.3c00070
Jon Våbenø 1 , Marta Oliva-Santiago 2 , Astrid S Jørgensen 2 , Stefanie Karlshøj 2 , Mette M Rosenkilde 2
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CXC 趋化因子受体 1 (CXCR1) 和 2 (CXCR2) 具有高度序列相似性和重叠的趋化因子配体谱。残基位置 3.32 和 7.39 对于相关 CXCR4 中的信号转导至关重要，并且在这些位置 CXCR1 和 CXCR2 包含带相反电荷的残基（Lys 3.32和 Glu 7.39 ）。实验和计算的受体结构揭示了跨膜（TM）螺旋3和7之间可能通过这两个残基形成盐桥。为了研究 CXCR1 中 Lys117 3.32和 Glu291 7.39以及侧翼 Glu118 3.33的功能重要性，我们使用两种不同的 CXCL8 同工型对 16 个 CXCR1 突变体进行了信号传导研究。单丙氨酸突变（K117 3.32 A、E291 7.39 A）和电荷反转（K117 3.32 E、E291 7.39 K）导致受体无功能，而双突变（K117 3.32 E-E291 7.39 K）和三突变（K117 3.32 E-E118 3.33 ） A-E291 7.39 K) 突变体挽救了 CXCR1 功能。相反，相应的突变并没有对CXCR2功能产生相同程度的影响。我们的研究结果表明，TM3 和 -7 之间的 Lys 3.32 -Glu 7.39盐桥在功能上对 CXCR1 很重要，但对 CXCR2 则不然，这意味着这些高度同源受体的信号转导不保守。
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