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肝脏 Clstn3 通过激活 FXR 改善高脂饮食诱发的 NAFLD 中的脂质代谢紊乱
ACS Omega ( IF 3.7 ) Pub Date : 2023-07-12 , DOI: 10.1021/acsomega.3c02347
Jingyi Guo 1, 2 , Shangyi Huang 1 , Qincheng Yi 2 , Naihua Liu 1 , Tianqi Cui 1 , Siwei Duan 1 , Jiabing Chen 1 , Jiayu Li 1 , Jun Li 2 , Lei Wang 2, 3 , Yong Gao 1 , Guangning Nie 2, 4
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非酒精性脂肪肝病(NAFLD)已成为全世界严重的肝病。目前,由高热量、高脂肪饮食引起的NAFLD日益增多。Calsyntenin-3 (Clstn3) 是一种跨膜蛋白,最近被发现参与脂质能量代谢。但Clstn3是否影响NAFLD脂质代谢尚未得到分析。我们用油酸和棕榈酸(OA&PA)刺激小鼠原代肝细胞(MPH)建立细胞模型。然后,通过沉默和过表达肝脏 Clstn3,验证了包括 Clstn3 基因在内的潜在靶标可改善 NAFLD 模型小鼠(HFD 和 db/db)的脂质代谢紊乱。此外,通过功能测定、甘油三酯(TG)水平、总胆固醇(TC)水平、ELISA和qRT-PCR检测来确定Clstn3对脂质稳态的影响。我们的结果显示 NAFLD 小鼠模型中 Clstn3 减少。此外,Clstn3 的过度表达可改善脂质代谢紊乱、糖异生和能量稳态,并减少肝损伤、炎症和氧化应激损伤。然而,在Clstn3沉默小鼠中得到了相反的结果,表明Clstn3基因与NAFLD的脂质代谢紊乱密切相关。RNAseq 表达表明,Farnesoid X 受体 (FXR) 表达在 Clstn3 过表达后增加。FXRKO小鼠补充Clstn3可以改善FXR不足引起的功能障碍,提示Clstn3可以在一定程度上通过FXR改善NAFLD脂代谢紊乱,这可能为NAFLD的治疗提供新的方法。



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更新日期:2023-07-12
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