当前位置：
X-MOL 学术
›
Mol. Cancer Ther.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
精氨酸酶 1/2 抑制剂 OATD-02：从发现到首次用于癌症免疫治疗
Molecular Cancer Therapeutics ( IF 5.3 ) Pub Date : 2023-03-20 , DOI: 10.1158/1535-7163.mct-22-0721 Bartlomiej Borek 1 , Julita Nowicka 1 , Anna Gzik 1 , Marek Dziegielewski 1 , Karol Jedrzejczak 1 , Joanna Brzezinska 1 , Marcin Grzybowski 1 , Paulina Stanczak 1 , Paulina Pomper 1 , Agnieszka Zagozdzon 1 , Tomasz Rejczak 1 , Krzysztof Matyszewski 1 , Adam Golebiowski 1 , Jacek Olczak 1 , Kamil Lisiecki 1 , Magdalena Tyszkiewicz 1 , Magdalena Kania 1 , Sylwia Piasecka 1 , Anna Cabaj 1 , Paulina Dera 1 , Krzysztof Mulewski 1 , Jacek Chrzanowski 1 , Damian Kusmirek 1 , Elzbieta Sobolewska 1 , Marta Magdycz 1 , Lukasz Mucha 1 , Marek Masnyk 1 , Jakub Golab 2 , Marcin Nowotny 3 , Elzbieta Nowak 3 , Agnieszka Napiorkowska-Gromadzka 3 , Stanislaw Pikul 1 , Radoslaw Jazwiec 4 , Karolina Dzwonek 1 , Pawel Dobrzanski 1 , Michael Meyring 5 , Krzysztof Skowronek 6 , Piotr Iwanowski 1 , Zbigniew Zaslona 1 , Roman Blaszczyk 1
Molecular Cancer Therapeutics ( IF 5.3 ) Pub Date : 2023-03-20 , DOI: 10.1158/1535-7163.mct-22-0721 Bartlomiej Borek 1 , Julita Nowicka 1 , Anna Gzik 1 , Marek Dziegielewski 1 , Karol Jedrzejczak 1 , Joanna Brzezinska 1 , Marcin Grzybowski 1 , Paulina Stanczak 1 , Paulina Pomper 1 , Agnieszka Zagozdzon 1 , Tomasz Rejczak 1 , Krzysztof Matyszewski 1 , Adam Golebiowski 1 , Jacek Olczak 1 , Kamil Lisiecki 1 , Magdalena Tyszkiewicz 1 , Magdalena Kania 1 , Sylwia Piasecka 1 , Anna Cabaj 1 , Paulina Dera 1 , Krzysztof Mulewski 1 , Jacek Chrzanowski 1 , Damian Kusmirek 1 , Elzbieta Sobolewska 1 , Marta Magdycz 1 , Lukasz Mucha 1 , Marek Masnyk 1 , Jakub Golab 2 , Marcin Nowotny 3 , Elzbieta Nowak 3 , Agnieszka Napiorkowska-Gromadzka 3 , Stanislaw Pikul 1 , Radoslaw Jazwiec 4 , Karolina Dzwonek 1 , Pawel Dobrzanski 1 , Michael Meyring 5 , Krzysztof Skowronek 6 , Piotr Iwanowski 1 , Zbigniew Zaslona 1 , Roman Blaszczyk 1
Affiliation
药物抑制控制免疫途径的酶精氨酸酶 1 和 2（ARG1 和 ARG2）是一种有前景的癌症免疫治疗策略。在此，我们报告了 OATD-02 的发现和开发，这是一种口服生物可利用的强效精氨酸酶抑制剂。OATD-02独特的药理学特性通过靶向细胞内ARG1和ARG2以及药物靶标停留时间长、中等到高分布体积和低清除率得到证明，这些特性可能共同提供对抗精氨酸酶相关肿瘤免疫抑制的武器和ARG2依赖性肿瘤细胞生长。OATD-02单一疗法在多种肿瘤模型中具有抗肿瘤作用，并增强了其他免疫调节剂的疗效。已完成的非临床研究和人体药代动力学预测表明了可行的治疗窗口，并允许为癌症患者的首次人体临床研究提出剂量范围。意义：我们开发了一种口服的小分子细胞内精氨酸酶 1 和 2 抑制剂，作为癌症免疫治疗的潜在增强剂。由于非临床研究显示其良好的药理学特性，OATD-02 消除了两种精氨酸酶诱导的肿瘤免疫抑制，使其成为进入临床试验的有前途的候选药物。
"点击查看英文标题和摘要"
更新日期：2023-03-20
"点击查看英文标题和摘要"
京公网安备 11010802027423号