当前位置:
X-MOL 学术
›
Nat. Cell Biol.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
长时间缺氧可减轻脯氨酰羟化介导的 RIPK1 抑制,从而促进坏死性凋亡和炎症
Nature Cell Biology ( IF 17.3 ) Pub Date : 2023-07-03 , DOI: 10.1038/s41556-023-01170-4
Tao Zhang , Daichao Xu , Jianping Liu , Min Wang , Li-Juan Duan , Min Liu , Huyan Meng , Yuan Zhuang , Huibing Wang , Yingnan Wang , Mingming Lv , Zhengyi Zhang , Jia Hu , Linyu Shi , Rui Guo , Xingxing Xie , Hui Liu , Emily Erickson , Yaru Wang , Wenyu Yu , Fabin Dang , Dongxian Guan , Cong Jiang , Xiaoming Dai , Hiroyuki Inuzuka , Peiqiang Yan , Jingchao Wang , Mrigya Babuta , Gewei Lian , Zhenbo Tu , Ji Miao , Gyongyi Szabo , Guo-Hua Fong , Antoine E. Karnoub , Yu-Ru Lee , Lifeng Pan , William G. Kaelin , Junying Yuan , Wenyi Wei
|
EGLN-pVHL 通路介导的缺氧诱导因子 1α (HIF-1α) 的脯氨酰羟化代表了介导缺氧条件下细胞适应的经典信号机制。在这里,我们确定 RIPK1(一种已知的由肿瘤坏死因子受体 1 (TNFR1) 介导的细胞死亡调节因子)作为 EGLN1-pVHL 的靶标。 EGLN1 介导的 RIPK1 脯氨酰羟基化促进 RIPK1 与 pVHL 的结合,从而抑制其在常氧条件下的激活。长时间缺氧通过调节脯氨酸羟基化促进 RIPK1 激酶的激活,不依赖于 TNFα-TNFR1 通路。因此,抑制 RIPK1 的脯氨酸羟基化会促进 RIPK1 激活,从而引发细胞死亡和炎症。肝细胞特异性Vhl缺乏促进 RIPK1 依赖性细胞凋亡,从而介导肝脏病理。我们的研究结果说明了 EGLN-pVHL 通路在常氧条件下抑制 RIPK1 激活以促进细胞存活的关键作用,以及缺氧通过调节脯氨酸羟基化促进 RIPK1 激活以介导人类疾病中的细胞死亡和炎症的模型,不依赖于 TNFR1 。

"点击查看英文标题和摘要"