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溶酶体 LAMP 蛋白通过直接抑制 TMEM175 通道调节溶酶体 pH
Molecular Cell ( IF 14.5 ) Pub Date : 2023-06-29 , DOI: 10.1016/j.molcel.2023.06.004
Jiyuan Zhang 1 , Weizhong Zeng 2 , Yan Han 1 , Wan-Ru Lee 3 , Jen Liou 3 , Youxing Jiang 2
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维持高酸性溶酶体 pH 值是细胞生理学的核心。在这里,我们利用功能蛋白质组学、单颗粒冷冻电镜、电生理学和体内成像来揭示人类溶酶体相关膜蛋白(LAMP-1 和 LAMP-2)在调节溶酶体 pH 稳态中的关键生物学功能。尽管 LAMP 蛋白被广泛用作溶酶体标记物,但其生理功能长期以来一直被忽视。我们发现,LAMP-1 和 LAMP-2 直接与溶酶体阳离子通道 TMEM175 相互作用并抑制其活性,TMEM175 是帕金森病涉及的溶酶体 pH 稳态的关键参与者。这种 LAMP 抑制作用减轻了 TMEM175 的质子传导,并促进溶酶体酸化至对最佳水解酶活性至关重要的较低 pH 环境。破坏 LAMP-TMEM175 相互作用会使溶酶体 pH 值碱化并损害溶酶体水解功能。鉴于溶酶体对细胞生理学和疾病的重要性不断增加,我们的数据对溶酶体生物学具有广泛的影响。
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