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自毁硼酸桥视黄酸二聚前药的纳米组装体作为凝块靶向自递送抗血栓纳米药物
ACS Nano ( IF 15.8 ) Pub Date : 2023-06-29 , DOI: 10.1021/acsnano.3c01503
Hayoung Jun 1 , Chanhee Jeon 1 , Sooyeon Kim 1 , Nanhee Song 1 , Hanui Jo 1 , Manseok Yang 1 , Dongwon Lee 1, 2
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全反式视黄酸(atRA)具有有效的抗炎和抗血小板活性,但其作为抗血栓药物的临床转化因其低治疗效果而受到阻碍。在这里,我们描述了一种简单而优雅的策略,将 atRA 转化为可全身注射的抗血栓纳米颗粒。该策略涉及使用可被过氧化氢 (H 2 O 2)释放抗炎羟基苯甲醇(HBA),然后通过二聚诱导自组装生成胶体稳定的纳米颗粒。硼化 atRA 二聚体前药 (BRDP) 可以在岩藻依聚糖存在的情况下形成可注射的纳米颗粒,岩藻依聚糖充当乳化剂和受损内皮上过度表达的 P-选择素的靶向配体。响应 H 2 O 2,​​岩藻依聚糖修饰的 BRDP (f-BRDP) 纳米组件会解离,释放 atRA 和 HBA,同时清除 H 2 O 2。在氯化铁 (FeCl 3)诱导的颈动脉血栓形成,f-BRDP 纳米组件靶向血栓血管并显着抑制血栓形成。结果表明,atRA 分子通过硼酸酯连接体的二聚化能够形成稳定的纳米组装体,具有多种优点:高载药量、药物自我递送、按需多种抗血栓作用以及纳米颗粒的简单制造。总体而言,该策略为转化自传递抗血栓纳米药物的开发提供了一条有前途的权宜之计和实用途径。



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更新日期:2023-06-29
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