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血管内皮生长因子受体1靶向具有刺激响应性的融合多肽以抗血管生成
ACS Applied Materials & Interfaces ( IF 8.3 ) Pub Date : 2023-06-29 , DOI: 10.1021/acsami.3c03989
Min Jeong Kang 1 , Kug-Hwan Roh 2 , Jae Sang Lee 1 , Jae Hee Lee 1 , SaeGwang Park 2 , Dong Woo Lim 1
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基因工程融合多肽已被研究以引入独特的生物功能并提高抗血管生成的一些治疗活性。我们在此报告了刺激响应性血管内皮生长因子受体 1 (VEGFR1) 靶向融合多肽,该融合多肽由 VEGFR1(fms 样酪氨酸激酶 1 (Flt1))拮抗剂、抗 Flt1 肽和热响应弹性蛋白组成。基于多肽(EBP)在基因水平上合理设计,生物合成,并通过反向转换循环纯化,开发潜在的抗血管生成融合多肽来治疗新生血管疾病。将一系列不同嵌段长度的亲水性EBP与抗Flt1肽融合,形成抗Flt1-EBP,并考察EBP嵌段长度对其理化性质的影响。虽然抗Flt1肽降低了抗Flt1-EBP的相变温度,但与EBP块相比,抗Flt1-EBP在生理条件下是可溶的。抗 Flt1-EBPs 剂量依赖性地抑制 VEGFR1 与血管内皮生长因子 (VEGF) 的结合,以及体外 VEGF 触发的血管生成下人脐静脉内皮细胞管状网络的形成,因为抗 Flt1-EBPs 之间的特异性结合Flt1-EBP 和 VEGFR1。此外,在湿性年龄相关性黄斑变性小鼠体内模型中,抗 Flt1-EBP 抑制了激光诱导的脉络膜新生血管形成。我们的结果表明,作为 VEGFR1 靶向融合多肽的抗 Flt1-EBP 在有效抗血管生成以治疗视网膜、角膜和脉络膜新生血管方面具有巨大潜力。



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更新日期:2023-06-29
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