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人类CALHM1的结构揭示了钌红通道调节和封锁的关键位置
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2023-06-28 , DOI: 10.1038/s41467-023-39388-3 Johanna L Syrjänen 1 , Max Epstein 1 , Ricardo Gómez 1 , Hiro Furukawa 1
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钙稳态调节剂 1 (CALHM1) 是一种电压依赖性通道，参与神经调节和味觉信号传导。尽管 CALHM1 的结构生物学最近取得了进展，但对功能调节、孔结构和通道封锁的了解仍然有限。在这里，我们展示了人类 CALHM1 的冷冻电镜结构，揭示了与非哺乳动物 CALHM1 相似的八聚体组装模式以及跨物种保守的脂质结合口袋。我们通过 MD 模拟证明，该口袋优先结合磷脂而不是胆固醇，以稳定其结构并调节通道活性。最后，我们发现氨基末端螺旋中的残基形成了钌红结合和阻断的通道孔。
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