烟曲霉是一种严重的人类病原体，在免疫功能低下的患者中引起危及生命的曲霉病。次级代谢产物（SM）在发病机制中发挥着重要作用，但许多SM生物合成基因簇（BGC）的产物仍然未知。在这项研究中，我们在构巢曲霉中开发了一个异源表达平台，使用新创建的基因去复制菌株，从烟曲霉中表达以前未知的BGC并确定其产物。BGC 产生沙托吡喃酮，我们将其命名为间谍BGC。通过 HRESIMS、NMR 和微晶电子衍射 (MicroED) 对目标基因删除的分析使我们能够从间谍BGC 中识别出 12 种产物。其中七种化合物之前尚未分离出来。我们还单独表达了聚酮合酶（PKS）基因spyA，并证明它能产生聚酮三乙酸内酯（TAL），这是一种潜在的重要生物可再生平台化学品。我们的数据使我们能够提出沙托吡喃酮和相关天然产物的生物合成途径。这项工作强调了使用构巢曲霉异源表达平台来揭示烟曲霉和其他物种的神秘 BGC 的潜力，尽管它们的次级代谢组很复杂。



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