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构巢曲霉中用于阐明隐蔽次生代谢生物合成基因簇的异源表达平台:烟曲霉 sartorypyrone 生物合成途径的发现
Chemical Science ( IF 7.6 ) Pub Date : 2023-06-26 , DOI: 10.1039/d3sc02226a Shu-Yi Lin, C. Elizabeth Oakley, Cory B. Jenkinson, Yi-Ming Chiang, Ching-Kuo Lee, Christopher G. Jones, Paul M. Seidler, Hosea M. Nelson, Richard B. Todd, Clay C. C. Wang, Berl R. Oakley
烟曲霉是一种严重的人类病原体,会导致免疫功能低下的患者出现危及生命的曲霉病。次生代谢物 (SMs) 在发病机制中起重要作用,但许多 SM 生物合成基因簇 (BGC) 的产物仍然未知。在这项研究中,我们开发了一种在构巢曲霉中的异源表达平台,使用新创建的基因去复制菌株,表达来自烟曲霉的以前未知的 BGC 并确定其产物。BGC 生产 sartorypyrones,我们将其命名为间谍 BGC。通过 HRESIMS、NMR 和微晶电子衍射 (MicroED) 对靶向基因缺失的分析使我们能够从 spy BGC 中鉴定出 12 种产品。其中 7 种化合物以前从未被分离过。我们还单独表达了聚酮合酶 (PKS) 基因 spyA,并证明它产生聚酮三乙酸内酯 (TAL),这是一种潜在的重要生物可再生平台化学物质。我们的数据使我们能够提出一种用于 sartorypyrones 和相关天然产物的生物合成途径。这项工作强调了使用 A. nidulans 异源表达平台从 A. fumigatus 和其他物种中发现隐蔽 BGC 的潜力,尽管它们的次级代谢组很复杂。
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