多巴胺能（DA）神经元参与神经元和激素信号的整合，以调节食物消耗和能量平衡。下丘脑中的额头转录因子O1（FoxO1）在瘦素和胰岛素功能的介导中起着至关重要的作用。但是，尚未研究FoxO1在DA系统中的同质作用。在这里，我们报道FoxO1在DA神经元中高表达，而在DA神经元中缺少FoxO1的小鼠（FoxO1 KO ^DAT）显示出显着增加的能量消耗和肩inter间棕色脂肪组织（iBAT）生热，同时脂肪减少，葡萄糖/胰岛素同稳态降低。此外，FoxO1 KO ^DAT小鼠在多巴胺和去甲肾上腺素水平较高的情况下表现出增加的蔗糖偏爱性。最后，我们发现FoxO1直接靶向和负调节酪氨酸羟化酶（TH）的表达，这是儿茶酚胺合成的限速酶，描绘了KO表型的机制。总体而言，这些结果表明，DA神经元中的FoxO1是重要的转录因子，它指导能量平衡，生热和葡萄糖稳态的协调控制。



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