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MCL1 通过与 HK2 直接相互作用来调节 AML 细胞代谢。发病时的代谢特征可预测 AML 患者的总生存期
Leukemia ( IF 12.8 ) Pub Date : 2023-06-22 , DOI: 10.1038/s41375-023-01946-5
Gianfranco Catalano 1, 2 , Alessandra Zaza 1, 2 , Cristina Banella 2, 3 , Elvira Pelosi 4 , Germana Castelli 4 , Elisabetta de Marinis 5 , Ariela Smigliani 2 , Serena Travaglini 1, 2 , Tiziana Ottone 1, 2 , Mariadomenica Divona 1 , Maria Ilaria Del Principe 1 , Francesco Buccisano 1 , Luca Maurillo 1 , Emanuele Ammatuna 6 , Ugo Testa 4 , Clara Nervi 6 , Adriano Venditti 1 , Maria Teresa Voso 1, 2 , Nelida Ines Noguera 1, 2
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更新日期:2023-06-23
Leukemia ( IF 12.8 ) Pub Date : 2023-06-22 , DOI: 10.1038/s41375-023-01946-5
Gianfranco Catalano 1, 2 , Alessandra Zaza 1, 2 , Cristina Banella 2, 3 , Elvira Pelosi 4 , Germana Castelli 4 , Elisabetta de Marinis 5 , Ariela Smigliani 2 , Serena Travaglini 1, 2 , Tiziana Ottone 1, 2 , Mariadomenica Divona 1 , Maria Ilaria Del Principe 1 , Francesco Buccisano 1 , Luca Maurillo 1 , Emanuele Ammatuna 6 , Ugo Testa 4 , Clara Nervi 6 , Adriano Venditti 1 , Maria Teresa Voso 1, 2 , Nelida Ines Noguera 1, 2
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我们使用 Seahorse XF Agilent 将诊断时分离的原发性 AML 母细胞的代谢与正常造血成熟祖细胞的代谢进行比较,从而描述不同急性髓系白血病 (AML) 的代谢背景。与造血前体细胞(即第 7 天的早幼粒细胞)相比,白血病细胞具有较低的备用呼吸 (SRC) 和糖酵解能力。根据质子泄漏 (PL) 值,AML 母细胞可分为两个明确定义的群体。具有高 PL 或高基础 OXPHOS 加上高 SRC 水平的原始细胞的 AML 组的总生存时间较短,并且显着过度表达骨髓细胞白血病 1 (MCL1) 蛋白。我们证明 MCL1 直接与线粒体外膜 (OMM) 上的己糖激酶 2 (HK2) 结合。总体而言,这些结果表明,疾病发作时的高 PL 和高 SRC 加上高基础 OXPHOS 水平(可能与 MCL1/HK2 作用同时发生)与 AML 的总生存期较短显着相关。我们的数据描述了 AML 细胞中 MCL1 蛋白的新功能:通过与 HK2 形成复合物,MCL1 共定位于 OMM 上的 VDAC,从而诱导糖酵解和 OXPHOS,最终赋予代谢可塑性并促进对治疗的抵抗。
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