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STUB1 介导的泛素化调节肺腺癌中 GLUD1 的稳定性
iScience ( IF 4.6 ) Pub Date : 2023-06-15 , DOI: 10.1016/j.isci.2023.107151
Qifan Hu _{1,

2,

3} , Jiapeng Lei _{2,

4} , Zhujun Cheng ₅ , Jing Xu ₂ , Lei Wang ₂ , Yi Yuan ₆ , Mingxi Gan ₂ , Yanan Wang ₁ , Yilin Xie ₇ , Lu Yao ₆ , Keru Wang ₆ , Yuhan Liu ₂ , Wenze Xun ₂ , Jian-Bin Wang _{2,

3} , Tianyu Han _{1,

8,

9}

Affiliation

谷氨酰胺代谢失调通过补充三羧酸循环为肿瘤提供生存优势。谷氨酸脱氢酶 1 （GLUD1）是谷氨酰胺分解代谢的关键酶之一。在这里，我们发现增强的蛋白质稳定性是肺腺癌中 GLUD1 上调的关键因素。我们发现 GLUD1 在肺腺癌细胞或组织中表现出高蛋白表达。我们阐明了 STIP1 同源性和含 U 盒的蛋白 1 （STUB1）是负责泛素介导的 GLUD1 蛋白酶体降解的关键 E3 连接酶。我们进一步表明赖氨酸 503 （K503）是 GLUD1 的主要泛素化位点，抑制该位点的泛素化促进肺腺癌细胞的增殖和肿瘤生长。综上所述，本研究阐明了 GLUD1 维持肺腺癌蛋白稳态的分子机制，为开发靶向 GLUD1 的抗癌药物提供了理论基础。

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更新日期：2023-06-15

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