通读 mRNA 的 3' 非翻译区 (3' UTR) 会导致异常蛋白质的产生。后生动物能有效地清除通读蛋白，但潜在的机制仍然未知。在这里，我们在哺乳动物细胞中展示了通读蛋白是一个耦合的两级质量控制途径的目标，该途径涉及 BAG6 分子伴侣复合物和核糖体碰撞感应蛋白 GCN1。具有疏水性 C 末端延伸 (CTE) 的通读蛋白可被 SGTA-BAG6 识别，并被 RNF126 泛素化以进行蛋白酶体降解。此外，GCN1 和 CCR4/NOT 引发的共翻译 mRNA 衰减限制了通读产物的积累。出乎意料的是，选择性核糖体分析揭示了当核糖体在富含 3'UTR、跨膜蛋白和胶原蛋白的非最佳密码子处发生碰撞时，GCN1 在调节翻译动力学中的一般作用。在衰老过程中，GCN1 功能障碍日益扰乱这些蛋白质类别，导致 mRNA 和蛋白质组失衡。我们的结果将 GCN1 定义为翻译过程中维持蛋白质稳态的关键因素。



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