当前位置:
X-MOL 学术
›
Redox Biol.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
Bmal1 下调通过促进 Bcl2/IP3R 介导的线粒体 Ca2+ 超载导致糖尿病心肌病
Redox Biology ( IF 10.7 ) Pub Date : 2023-06-20 , DOI: 10.1016/j.redox.2023.102788
Nannan Zhang 1 , Hao Yu 1 , Tianzi Liu 2 , Zihao Zhou 2 , Bin Feng 3 , Yao Wang 2 , Zhiyong Qian 2 , Xiaofeng Hou 2 , Jiangang Zou 2
"点击查看英文标题和摘要"
更新日期:2023-06-23
Redox Biology ( IF 10.7 ) Pub Date : 2023-06-20 , DOI: 10.1016/j.redox.2023.102788
Nannan Zhang 1 , Hao Yu 1 , Tianzi Liu 2 , Zihao Zhou 2 , Bin Feng 3 , Yao Wang 2 , Zhiyong Qian 2 , Xiaofeng Hou 2 , Jiangang Zou 2
Affiliation
![]() |
脑和肌肉 arnt 样蛋白 1 (Bmal1) 是一种重要的转录因子,调节昼夜节律并参与多种心脏病。然而,Bmal1 是否促进糖尿病心肌病 (DCM) 发病机制尚不清楚。本研究的目的是确定 Bmal1 在 DCM 进展中的重要作用。使用具有暴露于高葡萄糖和棕榈酸(HGHP)的T2D和H9c2心肌细胞的小鼠。还生成了 Bmal1 (CKB) 心肌细胞特异性敲除小鼠,并使用腺相关病毒在 2 型糖尿病 (T2D) 小鼠中过表达心脏 Bmal1。Bmal1 基因重组腺病毒用于在 H9c2 心肌细胞中敲低或过表达。糖尿病小鼠心脏中的 Bmal1 表达显着改变。CKB 和 T2D 小鼠心脏中 Bmal1 的下调会加速心脏肥大和舒张功能障碍,而 Bmal1 过表达则可改善 DCM 小鼠的这些病理变化。此外,DCM 小鼠存在显着的线粒体超微结构缺陷、活性氧积累和细胞凋亡,这些缺陷可以通过过表达 Bmal1 来缓解。在 H9c2 心肌细胞中,Bmal1 或 HGHP 的基因下调显着降低了 Bcl2 与 IP3R 的结合,从而增加了 Ca2+通过线粒体相关内质网膜释放到线粒体。重要的是,染色质免疫沉淀显示 Bmal1 可以直接与Bcl2基因启动子区域结合。Bmal1 过表达增强了 Bmal1/Bcl2 结合,增强了 Bcl2 对 IP3R 活性的抑制,从而减轻线粒体 Ca 2+过载和随后的细胞凋亡。这些结果表明,Bmal1 通过 Bcl2/IP3R 介导的线粒体 Ca 2+超载参与 DCM 的发展。针对生物钟 (Bmal1) 的治疗可以治疗扩张型心肌病 (DCM)。

"点击查看英文标题和摘要"