当前位置：
X-MOL 学术
›
J. Med. Chem.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
新型葡萄糖转运蛋白抑制剂的开发
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2012-04-02 00:00:00 , DOI: 10.1021/jm300015m Dasheng Wang 1 , Po-Chen Chu , Chia-Ning Yang , Ribai Yan , Yu-Chung Chuang , Samuel K Kulp , Ching-Shih Chen
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2012-04-02 00:00:00 , DOI: 10.1021/jm300015m Dasheng Wang 1 , Po-Chen Chu , Chia-Ning Yang , Ribai Yan , Yu-Chung Chuang , Samuel K Kulp , Ching-Shih Chen
Affiliation
根据我们的发现，5-{4-[(1-甲基环己基)甲氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮，一种噻唑烷二酮过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)γ 激动剂的抗肿瘤作用，在部分归因于其独立于 PPARγ 阻断葡萄糖摄取的能力，我们使用其 PPARγ 非活性类似物开发了一类新型葡萄糖转运蛋白 (GLUT) 抑制剂。这种先导优化导致化合物30 {5-(4-hydroxy-3-trifluoromethylbenzylidene)-3-[4,4,4-trifluoro-2-methyl-2-(2,2,2-trifluoroethyl)butyl]thiazolidine- 2,4-二酮}作为最佳药物，通过抑制葡萄糖摄取表现出高抗肿瘤效力（IC 50, 2.5 μM)，同时对前列腺和乳腺上皮细胞没有细胞毒性。这种葡萄糖摄取抑制与 GLUT1 (IC 50 , 2 μM)的抑制有关。此外，化合物30的抗肿瘤作用机制通过其对一系列能量限制相关细胞反应的影响得到验证。同源性建模分析表明，化合物30对葡萄糖进入的抑制作用可归因于其在与葡萄糖不同的位点结合 GLUT1 通道的能力。
"点击查看英文标题和摘要"
更新日期：2012-04-02
"点击查看英文标题和摘要"
京公网安备 11010802027423号