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CD4+ T 细胞诱导的炎症细胞死亡控制免疫逃避肿瘤

Nature ( IF 50.5 ) Pub Date : 2023-06-14 , DOI: 10.1038/s41586-023-06199-x
Bastian Kruse 1 , Anthony C Buzzai 1 , Naveen Shridhar 1 , Andreas D Braun 1 , Susan Gellert 1 , Kristin Knauth 1 , Joanna Pozniak 2, 3 , Johannes Peters 1 , Paulina Dittmann 1 , Miriam Mengoni 1 , Tetje Cornelia van der Sluis 1 , Simon Höhn 1 , Asier Antoranz 4 , Anna Krone 5 , Yan Fu 5 , Di Yu 6 , Magnus Essand 6 , Robert Geffers 7 , Dimitrios Mougiakakos 8 , Sascha Kahlfuß 5 , Hamid Kashkar 9 , Evelyn Gaffal 1 , Francesca M Bosisio 10 , Oliver Bechter 11 , Florian Rambow 12, 13 , Jean-Christophe Marine 2, 3 , Wolfgang Kastenmüller 14 , Andreas J Müller 5 , Thomas Tüting 1
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大多数临床应用的癌症免疫疗法依赖于CD8 +溶细胞T细胞直接识别和杀死肿瘤细胞的能力1,2,3 。这些策略受到主要组织相容性复合体 (MHC) 缺陷肿瘤细胞的出现和免疫抑制肿瘤微环境的形成的限制4,5,6 。 CD4 +效应细胞独立于 CD8 + T 细胞而促进抗肿瘤免疫的能力日益得到认可,但释放其全部潜力的策略仍有待确定7,8,9,10 。在这里,我们描述了一种机制,少量的 CD4 + T 细胞足以根除逃避直接 CD8 + T 细胞靶向的 MHC 缺陷肿瘤。 CD4 +效应T细胞优先聚集在肿瘤侵袭边缘,在那里它们与MHC-II + CD11c +抗原呈递细胞相互作用。我们发现,1 型辅助 T 细胞定向的 CD4 + T 细胞和先天免疫刺激将肿瘤相关的骨髓细胞网络重新编程为干扰素激活的抗原呈递和表达 iNOS 的杀肿瘤效应表型。 CD4 + T 细胞和杀肿瘤骨髓细胞共同协调诱导远程炎症细胞死亡,从而间接根除干扰素无反应和 MHC 缺陷的肿瘤。这些结果保证了临床利用 CD4 + T 细胞和先天免疫刺激剂的这种能力,以补充 CD8 + T 细胞和自然杀伤细胞的直接细胞溶解活性并推进癌症免疫疗法。





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更新日期:2023-06-15
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