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METTL14 调节小鼠胚胎干细胞中的染色质二价结构域
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2023-06-13 , DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112650 Mandi Mu 1 , Xinze Li 1 , Li Dong 1 , Jin Wang 1 , Qingqing Cai 1 , Yajun Hu 1 , Duanduan Wang 1 , Peng Zhao 1 , Lei Zhang 1 , Daixuan Zhang 1 , Siyi Cheng 1 , Li Tan 2 , Feizhen Wu 1 , Yujiang Geno Shi 1 , Wenqi Xu 2 , Yang Shi 3 , Hongjie Shen 2
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METTL14（甲基转移酶样 14）是一种 RNA 结合蛋白，与 METTL3 配合介导 N-甲基腺苷 (mA) 甲基化。最近的研究确定了 METTL3 在小鼠胚胎干细胞 (mESC) 异染色质中的功能，但 METTL14 对 mESC 染色质的分子功能仍不清楚。在这里，我们证明 METTL14 特异性结合和调节二价结构域，这些结构域以组蛋白 H3 赖氨酸 27 (H3K27me3) 和赖氨酸 4 (H3K4me3) 的三甲基化为标志。敲除结果降低了 H3K27me3 但增加了 H3K4me3 水平，导致转录增加。我们发现 METTL14 对二价结构域的调节与 METTL3 或 mA 修饰无关。 METTL14 通过与 H3K27 甲基转移酶多梳抑制复合物 2 (PRC2) 和 H3K4 去甲基酶 KDM5B 相互作用并可能将其招募到染色质来增强 H3K27me3 并减少 H3K4me3。我们的研究结果确定了 METTL14 在维持 mESC 中二价结构域完整性方面的独立于 METTL3 的作用，从而表明了哺乳动物中二价结构域的调节机制。
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