Journal of Ethnopharmacology ( IF 4.8 ) Pub Date : 2023-06-12 , DOI: 10.1016/j.jep.2023.116781 Yamin Luo 1 , Yuehua Qiu 2 , Ranran Zhou 2 , Yao Zhang 2 , Xuenian Ji 2 , Zijian Liu 2 , Ran Li 2 , Yi Zhang 2 , Feng Yang 2 , Jianchen Hou 2 , Shujing Zhang 2 , Tieshan Wang 1 , Haochong Song 3 , Xiaohua Tao 4
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民族药理学相关性
芍药甘草汤（SGD）是众所周知的一种由两味药组成的有效镇痛方，被誉为传统中药吗啡。它广泛用于各种引起疼痛的疾病，包括偏头痛。然而，目前尚无研究探索治疗偏头痛的作用机制。
研究目的
目前的研究旨在通过验证 SGD 在 NGF/TRPV1/COX-2 信号通路中的作用来确定 SGD 的潜在调节机制。
材料和方法
SGD 中的活性成分通过 UHPLC-MS 进行鉴定。通过颈部皮下（ sc ）注射硝酸甘油（NTG）制备偏头痛模型，以检测偏头痛样行为、眼眶痛觉过敏阈值变化以及SGD的治疗效果。通过转录组测序 (RNA-seq)研究了 SGD 治疗偏头痛的机制，并利用 Elisa、逆转录定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 和蛋白质印迹 (WB) 实验进一步验证。
结果
在SGD化学成分分析中，鉴定出45种成分，包括没食子酸、芍药苷和白花苷。行为实验中，SGD治疗显着降低了NTG诱导的偏头痛模型（Mod）大鼠的偏头痛样抓头评分，而痛觉过敏阈值在第10、12和14天显着增加（ P < 0.01 ，P < 0.001 或P < 0.0001）。偏头痛生物标志物实验中，与Mod组相比，SGD处理后5-羟色胺（5-HT）含量显着升高，而一氧化氮（NO）含量显着下降（ P < 0.01 ） 。在RNA-seq测试中，SGD抑制痛觉过敏偏头痛的下调基因包括神经营养因子（NGF）和瞬时受体电位香草酸亚家族蛋白1受体（TRPV1）。下调途径是TRP通道的炎症介质调节。在基因集富集分析（GSEA）中，SGD降低了该通路中原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src（SRC）和TRPV1的过度表达，并且这两个基因聚集在其下端，具有相似的功能。PPI网络结果表明NGF与TRPV1相互作用。进一步验证显示,与Mod组相比,血浆环氧合酶-2(COX-2)、前列腺素E2(PGE2)蛋白表达量及硬脑膜降钙素基因相关肽(CGRP)、细胞外信号调节激酶(ERK) SGD组p-ERK、SRC、NGF蛋白表达量显着降低（ P <0.01、P <0.001或P <0.0001），TRPV1蛋白表达量呈下降趋势（P =0.06）。硬脑膜中 COX-2、NO、CGRP、TRPV1、SRC 和 NGF mRNA 表达水平明显下调（P < 0.05、P < 0.01 或P < 0.001）。
结论
SGD对介导中枢痛觉过敏偏头痛的NGF/TRPV1/COX-2信号通路具有显着的抑制作用，提示SGD改善偏头痛症状的分子机制可能与调节偏头痛发病机制的中枢痛觉过敏神经递质有关。
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