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糖酵解酶HK2促进PD-L1表达及乳腺癌细胞免疫逃避
Frontiers in Immunology ( IF 5.7 ) Pub Date : 2023-06-12 , DOI: 10.3389/fimmu.2023.1189953
Jichun Lin 1, 2, 3 , Wenshuo Fang 1, 2, 3 , Zhuo Xiang 4 , Qingqing Wang 4 , Huapeng Cheng 4 , Shimin Chen 1, 2, 3 , Jing Fang 1, 2, 3 , Jia Liu 5 , Qiang Wang 4 , Zhimin Lu 6, 7 , Leina Ma 1, 2
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针对 PD-1/PD-L1 通路的免疫疗法已用于治疗乳腺癌,乳腺癌需要有氧糖酵解来维持乳腺癌细胞的生长。然而,乳腺癌细胞中PD-L1的表达是否受到糖酵解的调节仍有待进一步阐明。在这里,我们证明糖酵解酶己糖激酶 2 (HK2) 在上调 PD-L1 表达中发挥着至关重要的作用。在高糖条件下,HK2作为蛋白激酶,在乳腺癌细胞的T291位点磷酸化IκBα,导致IκBα快速降解并激活NF-κB,进入细胞核并促进PD-L1表达。人类乳腺癌标本的免疫组织化学染色和生物信息学分析显示 HK2 和 PD-L1 表达水平之间呈正相关,与乳腺癌患者的免疫细胞浸润和生存时间呈负相关。这些发现揭示了有氧糖酵解与 PD-L1 表达介导的肿瘤细胞免疫逃避之间的内在联系和工具性联系,并强调了靶向 HK2 蛋白激酶活性用于乳腺癌治疗的潜力。



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更新日期:2023-06-12
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