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开发针对 PSMA 的新型 111In/225Ac 标记药物，用于高效癌症放射治疗
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2023-06-07 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c00346
Shohei Tsuchihashi 1 , Kazuma Nakashima 1 , Yuta Tarumizu 2 , Hiroaki Ichikawa 2 , Hiroki Jinda 1 , Hiroyuki Watanabe 1 , Masahiro Ono 1
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2023-06-07 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c00346
Shohei Tsuchihashi 1 , Kazuma Nakashima 1 , Yuta Tarumizu 2 , Hiroaki Ichikawa 2 , Hiroki Jinda 1 , Hiroyuki Watanabe 1 , Masahiro Ono 1
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前列腺特异性膜抗原（PSMA）是转移性去势抵抗性前列腺癌的一个有前景的靶点。我们之前报道了 PSMA-DA1 作为含有白蛋白结合物部分的 PSMA 靶向放射治疗剂的有效性。为了进一步增强肿瘤摄取，我们通过在 PSMA-DA1 中引入亲脂性接头，新设计了 PSMA-NAT-DA1 (PNT-DA1)。与[ 111 In]In-PSMA-DA1 ( K d = 89.4 nM) 相比，[ 111 In]In-PNT-DA1的PSMA 亲和力增加( K d = 8.20 nM)。[ 111 In]In-PNT-DA1 显示出明显高的肿瘤积累（注射后 48 小时为 131.6% 注射剂量/g），并且 [ 111In]In-PNT-DA1 能够在注射后 24 小时通过 SPECT/CT 成像清晰地显示肿瘤。[ 225 Ac]Ac-PNT-DA1 (2.5 kBq)给药可导致肿瘤缩小，且无明显毒性，且[ 225 Ac]Ac-PNT-DA1的抗肿瘤作用优于[ 225 Ac]Ac -PSMA-DA1 和 [ 225 Ac]Ac-PSMA-617，这是目前 PSMA 靶向225 Ac 内放射治疗的黄金标准。这些结果表明[ 111 In]In-PNT-DA1 和[ 225 Ac]Ac-PNT-DA1 的组合构成了一种有前途的 PSMA 靶向放射治疗方法。
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更新日期：2023-06-07
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