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Syringin inhibits endogenous volume regulated anion channel currents of HEK293 cells in hypotonic circumstances
Pharmacology Research & Perspectives ( IF 2.9 ) Pub Date : 2023-06-06 , DOI: 10.1002/prp2.1105 Ziwei Xu 1 , Wei Yao 1 , Minyan Liang 1 , Song Wang 1 , Longhui Lu 1 , Jingjing Wang 1 , Na Zhu 1 , Liping Huang 1
Pharmacology Research & Perspectives ( IF 2.9 ) Pub Date : 2023-06-06 , DOI: 10.1002/prp2.1105 Ziwei Xu 1 , Wei Yao 1 , Minyan Liang 1 , Song Wang 1 , Longhui Lu 1 , Jingjing Wang 1 , Na Zhu 1 , Liping Huang 1
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Syringin is a natural chemical compound first isolated from the bark of lilac and is known to have neuroprotective effects in middle cerebral artery occlusion (MCAO). Volume regulated anion channel (VRAC) is a cell swelling-activated anion channel, which is implicated in brain ischemia. However, the mechanism underlying the syringin protecting the neuron from damage in MCAO is still unclear. We hypothesized that syringin has an inhibitory effect on the opening of VRAC channels. To access the effect of syringin on VRAC currents and predict how syringin interacts with VRAC proteins, we performed whole-cell patch-clamp experiments using HEK293 cells. Initially, HEK293 cells were perfused with isotonic extracellular solution, followed by hypotonic extracellular solution to stimulate endogenous VRAC currents. Once the VRAC currents reached a steady state, the hypotonic solution containing syringin was perfused to study the effect of syringin on VRAC currents. The potential interaction between syringin and the VRAC protein was investigated using molecular docking as a predictive model. In this study, we found that syringin moderately inhibited VRAC currents in a dose-dependent manner. The potential binding of syringin to LRRC8 protein was predicted through in silico molecular docking, which suggests an affinity of −6.6 kcal/mol and potential binding sites of arginine 103 and leucine 101. Our results herein characterize syringin as an inhibitor of the VRAC channels, which provides valuable insights for the future development of VRAC channel inhibitors.
中文翻译：
紫丁香苷在低渗情况下抑制 HEK293 细胞的内源性体积调节阴离子通道电流
Syringin 是一种天然化合物，首先从丁香树皮中分离出来，已知在大脑中动脉闭塞 (MCAO) 中具有神经保护作用。体积调节阴离子通道 (VRAC) 是细胞肿胀激活的阴离子通道，与脑缺血有关。然而，丁香苷保护神经元免受 MCAO 损伤的潜在机制仍不清楚。我们假设紫丁香苷对 VRAC 通道的开放有抑制作用。为了了解丁香苷对 VRAC 电流的影响并预测丁香苷如何与 VRAC 蛋白相互作用，我们使用 HEK293 细胞进行了全细胞膜片钳实验。最初，HEK293 细胞灌注等渗细胞外溶液，然后灌注低渗细胞外溶液以刺激内源性 VRAC 电流。一旦 VRAC 电流达到稳定状态，就灌注含有丁香苷的低渗溶液以研究丁香苷对 VRAC 电流的影响。使用分子对接作为预测模型研究丁香苷和 VRAC 蛋白之间的潜在相互作用。在这项研究中，我们发现丁香苷以剂量依赖的方式适度抑制 VRAC 电流。通过计算机分子对接预测丁香苷与 LRRC8 蛋白的潜在结合，这表明 -6.6 kcal/mol 的亲和力以及精氨酸 103 和亮氨酸 101 的潜在结合位点。我们在此的结果将丁香苷表征为 VRAC 通道的抑制剂，这为VRAC通道抑制剂的未来发展提供了有价值的见解。灌注含有丁香苷的低渗溶液以研究丁香苷对VRAC电流的影响。使用分子对接作为预测模型研究丁香苷和 VRAC 蛋白之间的潜在相互作用。在这项研究中，我们发现丁香苷以剂量依赖的方式适度抑制 VRAC 电流。通过计算机分子对接预测丁香苷与 LRRC8 蛋白的潜在结合，这表明 -6.6 kcal/mol 的亲和力以及精氨酸 103 和亮氨酸 101 的潜在结合位点。我们在此的结果将丁香苷表征为 VRAC 通道的抑制剂，这为VRAC通道抑制剂的未来发展提供了有价值的见解。灌注含有丁香苷的低渗溶液以研究丁香苷对VRAC电流的影响。使用分子对接作为预测模型研究丁香苷和 VRAC 蛋白之间的潜在相互作用。在这项研究中，我们发现丁香苷以剂量依赖的方式适度抑制 VRAC 电流。通过计算机分子对接预测丁香苷与 LRRC8 蛋白的潜在结合，这表明 -6.6 kcal/mol 的亲和力以及精氨酸 103 和亮氨酸 101 的潜在结合位点。我们在此的结果将丁香苷表征为 VRAC 通道的抑制剂，这为VRAC通道抑制剂的未来发展提供了有价值的见解。我们发现丁香苷以剂量依赖的方式适度抑制 VRAC 电流。通过计算机分子对接预测丁香苷与 LRRC8 蛋白的潜在结合，这表明 -6.6 kcal/mol 的亲和力以及精氨酸 103 和亮氨酸 101 的潜在结合位点。我们在此的结果将丁香苷表征为 VRAC 通道的抑制剂，这为VRAC通道抑制剂的未来发展提供了有价值的见解。我们发现丁香苷以剂量依赖的方式适度抑制 VRAC 电流。通过计算机分子对接预测丁香苷与 LRRC8 蛋白的潜在结合，这表明 -6.6 kcal/mol 的亲和力以及精氨酸 103 和亮氨酸 101 的潜在结合位点。我们在此的结果将丁香苷表征为 VRAC 通道的抑制剂，这为VRAC通道抑制剂的未来发展提供了有价值的见解。
更新日期：2023-06-06
中文翻译：
紫丁香苷在低渗情况下抑制 HEK293 细胞的内源性体积调节阴离子通道电流
Syringin 是一种天然化合物，首先从丁香树皮中分离出来，已知在大脑中动脉闭塞 (MCAO) 中具有神经保护作用。体积调节阴离子通道 (VRAC) 是细胞肿胀激活的阴离子通道，与脑缺血有关。然而，丁香苷保护神经元免受 MCAO 损伤的潜在机制仍不清楚。我们假设紫丁香苷对 VRAC 通道的开放有抑制作用。为了了解丁香苷对 VRAC 电流的影响并预测丁香苷如何与 VRAC 蛋白相互作用，我们使用 HEK293 细胞进行了全细胞膜片钳实验。最初，HEK293 细胞灌注等渗细胞外溶液，然后灌注低渗细胞外溶液以刺激内源性 VRAC 电流。一旦 VRAC 电流达到稳定状态，就灌注含有丁香苷的低渗溶液以研究丁香苷对 VRAC 电流的影响。使用分子对接作为预测模型研究丁香苷和 VRAC 蛋白之间的潜在相互作用。在这项研究中，我们发现丁香苷以剂量依赖的方式适度抑制 VRAC 电流。通过计算机分子对接预测丁香苷与 LRRC8 蛋白的潜在结合，这表明 -6.6 kcal/mol 的亲和力以及精氨酸 103 和亮氨酸 101 的潜在结合位点。我们在此的结果将丁香苷表征为 VRAC 通道的抑制剂，这为VRAC通道抑制剂的未来发展提供了有价值的见解。灌注含有丁香苷的低渗溶液以研究丁香苷对VRAC电流的影响。使用分子对接作为预测模型研究丁香苷和 VRAC 蛋白之间的潜在相互作用。在这项研究中，我们发现丁香苷以剂量依赖的方式适度抑制 VRAC 电流。通过计算机分子对接预测丁香苷与 LRRC8 蛋白的潜在结合，这表明 -6.6 kcal/mol 的亲和力以及精氨酸 103 和亮氨酸 101 的潜在结合位点。我们在此的结果将丁香苷表征为 VRAC 通道的抑制剂，这为VRAC通道抑制剂的未来发展提供了有价值的见解。灌注含有丁香苷的低渗溶液以研究丁香苷对VRAC电流的影响。使用分子对接作为预测模型研究丁香苷和 VRAC 蛋白之间的潜在相互作用。在这项研究中，我们发现丁香苷以剂量依赖的方式适度抑制 VRAC 电流。通过计算机分子对接预测丁香苷与 LRRC8 蛋白的潜在结合，这表明 -6.6 kcal/mol 的亲和力以及精氨酸 103 和亮氨酸 101 的潜在结合位点。我们在此的结果将丁香苷表征为 VRAC 通道的抑制剂，这为VRAC通道抑制剂的未来发展提供了有价值的见解。我们发现丁香苷以剂量依赖的方式适度抑制 VRAC 电流。通过计算机分子对接预测丁香苷与 LRRC8 蛋白的潜在结合，这表明 -6.6 kcal/mol 的亲和力以及精氨酸 103 和亮氨酸 101 的潜在结合位点。我们在此的结果将丁香苷表征为 VRAC 通道的抑制剂，这为VRAC通道抑制剂的未来发展提供了有价值的见解。我们发现丁香苷以剂量依赖的方式适度抑制 VRAC 电流。通过计算机分子对接预测丁香苷与 LRRC8 蛋白的潜在结合，这表明 -6.6 kcal/mol 的亲和力以及精氨酸 103 和亮氨酸 101 的潜在结合位点。我们在此的结果将丁香苷表征为 VRAC 通道的抑制剂，这为VRAC通道抑制剂的未来发展提供了有价值的见解。
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