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癌细胞自主的 cGAS-STING 反应赋予耐药性
Cell Chemical Biology ( IF 6.6 ) Pub Date : 2023-05-31 , DOI: 10.1016/j.chembiol.2023.05.005 Qian-Ming Lv 1 , Hui-Min Lei 1 , Shi-Yi Wang 1 , Ke-Ren Zhang 1 , Ya-Bin Tang 1 , Ying Shen 1 , Li-Ming Lu 2 , Hong-Zhuan Chen 3 , Liang Zhu 4
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cGAS-STING 通路长期以来被认为在免疫监视和肿瘤抑制中发挥着至关重要的作用。在这里，我们表明，当该途径以癌细胞自主反应方式激活时，它会产生耐药性。靶向或常规化疗药物促进癌细胞中胞质 DNA 积累，激活 cGAS-STING 通路和下游 TBK1-IRF3/NF-κB 信号传导。这种癌细胞固有的反应使细胞能够抵抗药物应激，从而获得并维持治疗耐药性。在体外和体内模型中，干扰素基因刺激物（STING）信号传导的阻断可延迟并克服耐药性。这一发现揭示了 cGAS-STING 信号传导的另一面，而不是众所周知的微环境免疫细胞调节。这也意味着对 STING 激动剂与靶向或常规化疗药物联合治疗的谨慎态度，这是当前临床试验中盛行的策略。
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