Cellular and Molecular Life Sciences ( IF 6.2 ) Pub Date : 2023-05-30 , DOI: 10.1007/s00018-023-04816-6 Eline J H van Houtum 1 , Esther D Kers-Rebel 1 , Maaike W Looman 1 , Erik Hooijberg 2 , Christian Büll 3 , Daniel Granado 1 , Lenneke A M Cornelissen 1 , Gosse J Adema 1
肿瘤通过改变蛋白质表达以及改变其糖基化状态(例如改变唾液酸聚糖的表达)来创造免疫抑制的肿瘤微环境。唾液酸聚糖被唾液酸糖残基封端,并被 Siglec 免疫受体识别。Siglec-7 是一种类似于 PD-1 的抑制性免疫受体,正在成为癌细胞用来逃避免疫系统的糖免疫检查点。然而,Siglec-7 介导的免疫细胞抑制所需的确切细胞和分子条件仍然很大程度上未知。在这里,我们报告了嵌合 Siglec-7 细胞系统的开发,该系统能够解析 Siglec-7 信号传导,而不是 Siglec-7 结合。抗体诱导的聚类、含唾液酸的聚合物和高度唾液酸化的红细胞有效诱导 Siglec-7 信号传导,从而验证该报告系统的功能。此外,该系统揭示了肿瘤细胞依赖性 Siglec-7 信号传导。定义了对 Siglec-7 信号传导重要的肿瘤相关条件,例如 Siglec-7 配体表达水平、已知 Siglec-7 配体 CD43 的存在以及聚糖唾液酸化的唾液酸可用性。重要的是,使用唾液酸转移酶抑制剂靶向 Siglec-7/唾液酸轴的治疗导致 Siglec-7 信号传导的强烈减少。总之,使用新建立的细胞工具,我们定义了一组影响 Siglec-7 信号传导的肿瘤相关条件。此外,该系统还可以评估干扰 Siglec-7/唾液酸轴的新型抗癌药物作为治疗癌症的免疫疗法的功效。该系统揭示了肿瘤细胞依赖性 Siglec-7 信号传导。定义了对 Siglec-7 信号传导重要的肿瘤相关条件,例如 Siglec-7 配体表达水平、已知 Siglec-7 配体 CD43 的存在以及聚糖唾液酸化的唾液酸可用性。重要的是,使用唾液酸转移酶抑制剂靶向 Siglec-7/唾液酸轴的治疗导致 Siglec-7 信号传导的强烈减少。总之,使用新建立的细胞工具,我们定义了一组影响 Siglec-7 信号传导的肿瘤相关条件。此外,该系统还可以评估干扰 Siglec-7/唾液酸轴的新型抗癌药物作为治疗癌症的免疫疗法的功效。该系统揭示了肿瘤细胞依赖性 Siglec-7 信号传导。定义了对 Siglec-7 信号传导重要的肿瘤相关条件,例如 Siglec-7 配体表达水平、已知 Siglec-7 配体 CD43 的存在以及聚糖唾液酸化的唾液酸可用性。重要的是,使用唾液酸转移酶抑制剂靶向 Siglec-7/唾液酸轴的治疗导致 Siglec-7 信号传导的强烈减少。总之,使用新建立的细胞工具,我们定义了一组影响 Siglec-7 信号传导的肿瘤相关条件。此外,该系统还可以评估干扰 Siglec-7/唾液酸轴的新型癌症药物作为治疗癌症的免疫疗法的功效。例如 Siglec-7 配体表达水平、已知 Siglec-7 配体 CD43 的存在以及聚糖唾液酸化的唾液酸可用性。重要的是,使用唾液酸转移酶抑制剂靶向 Siglec-7/唾液酸轴的治疗导致 Siglec-7 信号传导的强烈减少。总之,使用新建立的细胞工具,我们定义了一组影响 Siglec-7 信号传导的肿瘤相关条件。此外,该系统还可以评估干扰 Siglec-7/唾液酸轴的新型抗癌药物作为治疗癌症的免疫疗法的功效。例如 Siglec-7 配体表达水平、已知 Siglec-7 配体 CD43 的存在以及聚糖唾液酸化的唾液酸可用性。重要的是,使用唾液酸转移酶抑制剂靶向 Siglec-7/唾液酸轴的治疗导致 Siglec-7 信号传导的强烈减少。总之,使用新建立的细胞工具,我们定义了一组影响 Siglec-7 信号传导的肿瘤相关条件。此外,该系统还可以评估干扰 Siglec-7/唾液酸轴的新型癌症药物作为治疗癌症的免疫疗法的功效。使用唾液酸转移酶抑制剂对 Siglec-7/唾液酸轴进行治疗靶向导致 Siglec-7 信号传导强烈减少。总之,使用新建立的细胞工具,我们定义了一组影响 Siglec-7 信号传导的肿瘤相关条件。此外,该系统还可以评估干扰 Siglec-7/唾液酸轴的新型癌症药物作为治疗癌症的免疫疗法的功效。使用唾液酸转移酶抑制剂对 Siglec-7/唾液酸轴进行治疗靶向导致 Siglec-7 信号传导强烈减少。总之,使用新建立的细胞工具,我们定义了一组影响 Siglec-7 信号传导的肿瘤相关条件。此外,该系统还可以评估干扰 Siglec-7/唾液酸轴的新型癌症药物作为治疗癌症的免疫疗法的功效。
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