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纳米 STING 激动剂装饰的微型机器人可增强先天性和适应性抗肿瘤免疫力
Nano Research ( IF 9.5 ) Pub Date : 2023-05-31 , DOI: 10.1007/s12274-023-5737-4
Yixin Wang , Zhaoting Li , Yu Chen , Allie Barrett , Fanyi Mo , Quanyin Hu

激活环磷酸鸟苷-磷酸腺苷合酶/干扰素基因刺激物 (cGAS/STING) 信号通路已成为一种有前途的抗肿瘤策略,因为该通路在先天性和适应性免疫中具有重要作用,但 STING 激动剂的选择性递送全身给药后对肿瘤的治疗仍然具有挑战性。在此,我们开发了一种纳米 STING 激动剂装饰的微型机器人平台,以实现增强的抗肿瘤效果。Fe 离子和 STING 激动剂 2'3'-环磷酸鸟苷-磷酸腺苷 (cGAMP) 被共同包裹在靶向线粒体的纳米颗粒 (mTNP) 中,这可以通过芬顿反应诱导释放线粒体 DNA (mtDNA)线粒体氧化损伤。外源性 cGAMP 和内源性 mtDNA 可以协同工作以诱导有效的 cGAS/STING 信号激活。此外,我们将 mTNPs 装饰到鼠伤寒沙门氏菌VNP20009 (VNP) 细菌促进肿瘤积聚和深度渗透。我们证明,这种微型机器人的全身给药可以激活先天免疫和适应性免疫,从而提高 STING 激动剂的免疫治疗效果。





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更新日期:2023-05-31
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