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miR-206通过直接靶向USP33抑制JAK2/STAT3信号通路减轻LPS诱导的心肌细胞炎症损伤
Molecular and Cellular Biochemistry ( IF 3.5 ) Pub Date : 2023-05-31 , DOI: 10.1007/s11010-023-04754-8 Wei Dong 1 , Jin Chen 1 , Yadong Wang 1 , Junfei Weng 1 , Xingxiang Du 2 , Xu Fang 1 , Wenyu Liu 1 , Tao Long 1 , Jiaxiang You 1 , Wensheng Wang 1 , Xiaoping Peng 1
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此前的报道已证实miR-206参与炎症性心肌病,但其确切机制仍不清楚。本研究旨在阐明 miR-206 在脓毒症心肌病 (SCM) 中的潜在机制。分离原代小鼠心肌细胞并暴露于脂多糖(LPS)以构建体外脓毒性损伤模型。然后,通过RT-qPCR和/或Western blot测定检测基因转录本和蛋白质水平。分别通过 CCK-8/EdU、流式细胞术和 ELISA 测定评估细胞增殖、凋亡和炎症反应。进行双荧光素酶测定、Co-IP 和泛素化实验来验证 miR-206、USP33 和 JAK2/STAT3 信号传导之间的分子相互作用。在 LPS 诱导的心肌细胞中,miR-206 显着下调,但 USP33 上调。 miR-206 的功能获得促进了 LPS 诱导的心肌细胞的增殖,但抑制了炎症反应和细胞凋亡。 USP33作为USP蛋白家族的一员,被证实是miR-206的直接靶标,可以催化JAK2去泛素化,激活JAK2/STAT3信号传导。拯救实验表明,USP33 的上调和 JAK2/STAT3 信号传导激活均不能显着逆转 miR-206 上调对 LPS 诱导的心肌细胞的保护作用。上述数据表明,miR-206通过靶向USP33/JAK2/STAT3信号通路保护心肌细胞免受LPS诱导的炎症损伤,这可能是SCM治疗的新靶点。
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