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ALDH1L2 对甲酸盐、甲酰甲硫氨酸和 ROS 的调节控制癌细胞迁移和转移
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2023-05-26 , DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112562
Marc Hennequart 1 , Steven E Pilley 1 , Christiaan F Labuschagne 2 , Jack Coomes 1 , Loic Mervant 1 , Paul C Driscoll 1 , Nathalie M Legrave 1 , Younghwan Lee 1 , Peter Kreuzaler 1 , Benedict Macintyre 1 , Yulia Panina 1 , Julianna Blagih 3 , David Stevenson 4 , Douglas Strathdee 4 , Deborah Schneider-Luftman 1 , Eva Grönroos 1 , Eric C Cheung 1 , Mariia Yuneva 1 , Charles Swanton 1 , Karen H Vousden 1
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线粒体 10-甲酰四氢叶酸 (10-甲酰-THF) 被三种线粒体酶利用来产生用于核苷酸合成的甲酸盐、用于抗氧化防御的 NADPH 以及用于启动线粒体 mRNA 翻译的甲酰甲硫氨酸 (fMet)。其中一种酶——乙醛脱氢酶 1 家族成员 2 (ALDH1L2)——通过将 10-甲酰基-THF 分解代谢为 CO 和 THF 来产生 NADPH。使用乳腺癌细胞系，我们发现 ALDH1L2 表达的减少会增加 ROS 水平以及甲酸和 fMet 的产生。 ALDH1L2 的消耗和直接暴露于甲酸盐都会导致癌细胞迁移增强，这取决于甲酰肽受体 (FPR) 的表达。在各种肿瘤模型中，ALDH1L2 表达增加会降低甲酸和 fMet 积累并限制转移能力，而人类乳腺癌样本显示转移灶中 ALDH1L2 表达持续减少。总之，我们的数据表明，ALDH1L2 的缺失可以通过促进甲酸盐和 fMet 的产生来支持转移进展，从而增强 FPR 依赖性信号传导。
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