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脂多糖通过 Tas2r 基因簇的表观遗传变化增加苦味敏感性
iScience ( IF 4.6 ) Pub Date : 2023-05-19 , DOI: 10.1016/j.isci.2023.106920
Cailu Lin 1 , Masafumi Jyotaki 1 , John Quinlan 1 , Shan Feng 1 , Minliang Zhou 1 , Peihua Jiang 1 , Ichiro Matsumoto 1 , Liquan Huang 1, 2 , Yuzo Ninomiya 1, 3, 4, 5 , Robert F Margolskee 1 , Danielle R Reed 1 , Hong Wang 1
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由 Tas2r 基因编码的 T2R 苦味受体不仅对苦味信号转导至关重要，而且对防御细菌和寄生虫也很重要。然而，关于 Tas2r 基因表达是否以及如何受到调节知之甚少。在这里，我们表明，在使用脂多糖模拟细菌感染的炎症模型中，许多 Tas2rs 的表达显着上调，小鼠对苦味化合物的神经和行为反应显着增加。使用转座酶可及染色质的单细胞检测测序 （scATAC-seq），我们发现 Tas2rs 的染色质可及性具有高度细胞型特异性，脂多糖增加了许多 Tas2rs 的可及性。scATAC-seq 还揭示了味觉组织干细胞中免疫反应基因中的大量染色质重塑，表明潜在的长期影响。总之，我们的结果表明存在一种表观遗传机制，将炎症、Tas2r 基因调控和改变的苦味联系起来，这可能解释了感染和癌症治疗可能发生的苦味加剧。
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