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通过近红外荧光受体结合和基于神经母细胞瘤细胞的测定法评估校准的雪卡毒素同系物的相对效力

Toxicon ( IF 2.6 ) Pub Date : 2023-05-16 , DOI: 10.1016/j.toxicon.2023.107161
Toshiaki Yokozeki 1 , Yuka Hama 2 , Kazuhiro Fujita 3 , Tomoji Igarashi 4 , Masahiro Hirama 5 , Takeshi Tsumuraya 5
Affiliation  


雪卡毒鱼类中毒 (CFP) 是一种食源性疾病,每年影响全球 50,000 人 >。它是由于食用了海洋无脊椎动物和积累了雪卡毒素 (CTX) 的鱼类而引起的。近年来,CFP 对人类健康、当地经济和渔业资源的风险有所增加;因此,迫切需要检测方法。检测鱼类中雪卡毒素的功能检测方法包括受体结合 (RBA) 和神经母细胞瘤细胞检测 (N2a 检测),它们可以检测所有 CTX 同系物。在这项研究中,我们使这些检测更易于使用。对于 RBA,使用新型近红外荧光配体 PREX710-BTX 开发了一种检测方法,以节省宝贵的 CTX。在 N2a 测定中,开发了 1 天测定,其检测性能与传统的 2 天测定相同。此外,在这些分析中,我们首次使用通过定量 NMR 测定的来自太平洋的校准 CTX 标准品来比较同系物的相对效力,这在以前的研究中存在显着差异。在 RBA 中,同系物之间的结合亲和力几乎没有差异,表明 CTXs 的侧链、立体化学和骨架结构的差异不会影响结合亲和力。然而,这一结果与基于小鼠急性毒性的毒性等效因子 (TEFs) 无关。相比之下,N2a 测定显示与 TEFs 具有良好的相关性,基于小鼠的急性毒性,CTX3C 除外。这些发现是通过校准的毒素标准品获得的,为使用功能测定评估 CTX 的总毒性提供了重要的见解。




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更新日期:2023-05-16
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