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CD168+ 巨噬细胞通过 TOP2A/β-catenin/YAP1 轴促进肝细胞癌肿瘤干性和进展
iScience ( IF 4.6 ) Pub Date : 2023-05-12 , DOI: 10.1016/j.isci.2023.106862
Hai-Chao Zhao 1, 2 , Chang-Zhou Chen 2 , Yan-Zhang Tian 3 , Huang-Qin Song 1 , Xiao-Xiao Wang 1 , Yan-Jun Li 3 , Jie-Feng He 1, 3 , Hao-Liang Zhao 1, 3
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肝癌干细胞样细胞 （LCSC） 是肝细胞癌 （HCC） 异质性和预后不良的主要原因。在这项研究中，我们旨在探讨 LCSCs 的起源以及 TOP2A/β-catenin/YAP1 轴在肿瘤干性和进展中的作用。使用单细胞 RNA-seq 分析，我们鉴定了 TOP2A+CENPF+ LCSCs，它们主要受 CD168+ M2 样巨噬细胞调控。此外，空间位置分析和荧光染色证实 LCSCs 在肿瘤边缘富集，构成了 HCC 的空间异质性。从机制上讲，TOP2A 与 β-catenin 竞争性结合，导致 β-catenin 与 YAP1 解离，促进 HCC 干性和过度生长。我们的研究为 HCC 微环境的空间转录组异质性以及 TOP2A/β-catenin/YAP1 轴在 HCC 干性和进展中的关键作用提供了有价值的见解。
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