对于所描述的吡咯烷双环胍化合物，描述了正确的起始试剂和合成方法。在将酰胺部分还原为胺的过程中（参见方案1作为代表性示例），Cahn – Ingold–Prolog 序列规则规定 R ₃ DThr 残基的 α-碳（在化合物1、2、3、10、11中发现） , 12 , 19 , 20 , 21 , 28 , 29和30 ) 从R切换到S. 侧链上的 β-碳在还原后没有重新排序，仍然是S。虽然在出版物中正确标记了 α-碳，但无意中将 β-碳转换为R。因此，化合物1、2、3、10、11、12、19、20、21、28、29和30的R ₃位置应为( S , S ) -1 - hydroxyethyl ，而不是( S , R ) _ _)-. 完整的、更正后的表 1 如下所示。在支持信息中，化合物表征部分的化合物名称和1、2、3、10、11、12、19、20、21、28、29和30的SMILES结构不正确。_ _ _ _ 例如，1的标题应为 ( S )-1-((S)-3-(adamantan-1-ylmethyl)-1-((R)-1-cyclohexyl-3-((S)-2 -(((R)-2-imino-5-isobutylimidazolidin-1-yl)methyl)pyrrolidin-1-yl)propan-2-yl)-2-iminoimidazolidin-4-yl)ethanol, 未报道（R )-1-((S)-3-(金刚烷-1-基甲基)-1-((R)-1-环己基-3-((S)-2-(((R)-2-亚氨基- 5-异丁基咪唑啉-1-基)甲基)吡咯烷-1-基)丙-2-基)-2-亚氨基咪唑啉-4-基)乙醇。作者为错误道歉。 ^a使用标准 Boc 固相肽合成方法在对甲基二苯甲胺 (MBHA) 树脂上组装封端四肽。试剂和条件：(a) 硼烷/四氢呋喃（THF；40 当量），无水条件，65 °C（72 小时）；哌啶, 65 °C (24 h); (b) 在无水条件下，2×无水二氯甲烷（DCM；1 分钟）；1×溴化氰（每个位点 3 当量），0.1 M 在无水 DCM 中（3 小时）；2×无水DCM（1分钟）；(c) 氟化氢，0°C（1.5 小时）。红色框突出了 R3 位置的立体化学。化合物在选定的受体亚型中筛选 10 ^–4至 10 ^–10 M 的激动剂活性，结果列为平均 EC ₅₀至少三个独立实验的重复值的值。对于选择的化合物，100 μM 浓度会导致细胞毒性，并被排除在 S 形剂量反应拟合之外。对于这些化合物，将在 10 μM 时观察到的相对于最大信号的活性制成表格，以帮助区分部分激动剂（报告的 EC ₅₀和活化百分比）和在 10 μM 时表现出一些受体活化的化合物。这些化合物分类为 A（10-50% 受体激活）或 B（51-90% 受体激活）。后续拮抗剂实验和相应的 pA ₂值，通过 Schild 分析，如果化合物具有纳摩尔 EC ₅₀，则为 mMC4R 确定⁷³mMC3R 值 (<1 μM)，而在 mMC4R 上几乎不产生活性（<最大活性的 20%）。作为阳性对照包括的有 α-MSH、α-MSH 类似物 NDP-MSH、四肽 Ac-His-DPhe-Arg-Trp-NH ₂和 THIQ 小分子。与 α-MSH 的最大反应相比，观察到 THIQ 在 mMC3R 的功效为 90-95%。这篇文章尚未被其他出版物引用。^a使用标准 Boc 固相肽合成方法在p上组装加帽四肽-甲基二苯甲胺 (MBHA) 树脂。试剂和条件：(a) 硼烷/四氢呋喃（THF；40 当量），无水条件，65 °C（72 小时）；哌啶, 65 °C (24 h); (b) 在无水条件下，2×无水二氯甲烷（DCM；1 分钟）；1×溴化氰（每个位点 3 当量），0.1 M 在无水 DCM 中（3 小时）；2×无水DCM（1分钟）；(c) 氟化氢，0°C（1.5 小时）。红色框突出了 R3 位置的立体化学。



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