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带有抗菌 CRISPR-Cas 的工程噬菌体选择性减少小鼠体内的大肠杆菌负担

Nature Biotechnology ( IF 33.1 ) Pub Date : 2023-05-04 , DOI: 10.1038/s41587-023-01759-y
Yilmaz Emre Gencay 1 , Džiuginta Jasinskytė 1 , Camille Robert 1 , Szabolcs Semsey 1 , Virginia Martínez 1 , Anders Østergaard Petersen 1 , Katja Brunner 1 , Ana de Santiago Torio 1 , Alex Salazar 1 , Iszabela Cristiana Turcu 1 , Melissa Kviesgaard Eriksen 1 , Lev Koval 1 , Adam Takos 1 , Ricardo Pascal 1 , Thea Staffeldt Schou 1 , Lone Bayer 1 , Tina Bryde 1 , Katja Chandelle Johansen 1 , Emilie Glad Bak 1 , Frenk Smrekar 2 , Timothy B Doyle 3 , Michael J Satlin 4 , Aurelie Gram 1 , Joana Carvalho 1 , Lene Jessen 1 , Björn Hallström 1 , Jonas Hink 1 , Birgitte Damholt 1 , Alice Troy 1 , Mette Grove 1 , Jasper Clube 1 , Christian Grøndahl 1 , Jakob Krause Haaber 1 , Eric van der Helm 1 , Milan Zdravkovic 1 , Morten Otto Alexander Sommer 1, 5
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抗生素治疗会对微生物组产生有害影响并导致抗生素耐药性。为了开发针对多种临床相关大肠杆菌的噬菌体疗法,我们筛选了 162 个野生型 (WT) 噬菌体文库,鉴定了 8 个具有广泛覆盖大肠杆菌、与细菌表面受体互补结合以及具有能力的噬菌体。稳定地承载插入的货物。选定的噬菌体经过改造,带有尾部纤维和 CRISPR-Cas 机制,专门针对大肠杆菌。我们发现,工程化噬菌体以生物膜中的细菌为目标,减少了耐噬菌体大肠杆菌的出现,并在共培养实验中击败了其祖先 WT 噬菌体。四种最互补的噬菌体组合(称为 SNIPR001)在小鼠模型和小型猪中具有良好的耐受性,并且比其单独的组成成分更好地减少了小鼠肠道中的大肠杆菌负荷。 SNIPR001 正处于临床开发阶段,旨在选择性杀死大肠杆菌,这种大肠杆菌可能会导致血液癌症患者致命的感染。





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更新日期:2023-05-05
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