当前位置: X-MOL 学术J. Med. Chem. › 论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
多巴胺 D2 受体激动剂向部分激动剂转变作为新型抗精神病药物
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2023-05-02 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c00098
Ruiquan Liu 1 , Jianzhong Qi 2 , Huan Wang 1 , Luyu Fan 2 , Pei Zhang 2 , Jing Yu 2 , Liang Tan 1 , Sheng Wang 2 , Jianjun Cheng 1, 3
Affiliation  

G蛋白偶联受体的设计配体可以发挥一系列调节作用,从完全激动剂和部分激动剂到拮抗剂和反向激动剂。对于多巴胺D 2受体(D 2 R),部分激动剂活性是第三代抗精神病药的药理学特征,包括阿立哌唑、brexpiprmaze和卡利拉嗪。以我们前期研究中基于结构的方法鉴定出的苯并呋喃衍生的D 2 R全激动剂O 4 LE 6 ( 4 )为出发点,通过引入不同的尾部,设计合成了一系列D 2 R部分激动剂组。其中,化合物10b在 D 2 R 药理学测定中显示出优异的活性。使用结构刚性化方法的进一步优化导致了脑渗透化合物29c29d的发现,它们在小鼠过度运动模型中表现出有效的抗精神病作用。化合物29c还在大鼠中表现出优异的药物样药代动力学特性,并且有资格作为值得进一步评估的抗精神病药物。



"点击查看英文标题和摘要"

更新日期:2023-05-02
down
wechat
bug