This study aims at the isolation and structural determination of the secondary metabolites of the herbaceous perennial plant Achillea grandifolia Friv. (Asteraceae). The examination of the non-volatile content of the leaves and flowers of A. grandifolia afforded the isolation of sixteen secondary metabolites. On the basis of NMR spectra, the identified compounds included ten sesquiterpene lactones; three guaianolides—rupicolin A (1), rupicolin B (2), and (4S,6aS,9R,9aS,9bS)-4,6a,9-trihydroxy-9-methyl-3,6-dimethylene-3a,4,5,6,6a,9,9a,9b-octahydro-3H-azuleno [4,5-b]furan-2-one (3); two eudesmanolides—artecalin (4) and ridentin B (5); two sesquiterpene methyl esters—(1S,2S,4αR,5R,8R,8αS)-decahydro-1,5,8-trihydroxy-4α,8-dimethyl–methylene-2-naphthaleneacetic acid methylester (6) and 1β, 3β, 6α-trihydroxycostic acid methyl ester (7); three secoguaianolides—acrifolide (8), arteludovicinolide A (9), and lingustolide A (10); and an iridoid—loliolide (11). Moreover, five known flavonoids, i.e., apigenin, luteolin, eupatolitin, apigenin 7-O-glucoside, and luteolin 7-O-glucoside (12-16) were also purified from the aerial parts of the plant material. We also investigated the effect of rupicolin A (1) and B (2) (main compounds) on U87MG and T98G glioblastoma cell lines. An MTT assay was performed to define cytotoxic effects and to calculate the IC50, while flow cytometry was employed to analyze the cell cycle. The IC50 values of reduced viability during the 48 h treatment for compound (1) and (2) were 38 μM and 64 μM for the U87MG cells and 15 μM and 26 μM for the T98G cells, respectively. Both rupicolin A and B induced a G2/M cell cycle arrest.

中文翻译：

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从 Achillea grandifolia Friv 分离次级代谢物。（菊科）和主要化合物对胶质母细胞瘤细胞模型的影响

本研究旨在分离和测定多年生草本植物 Achillea grandifolia Friv 的次级代谢产物。（菊科）。对 A. grandifolia 的叶子和花的非挥发性成分的检查提供了 16 种次级代谢产物的分离。根据核磁共振光谱，鉴定出的化合物包括十种倍半萜内酯；三种愈创木酚内酯——卢比林 A (1)、卢比林 B (2) 和 (4S,6aS,9R,9aS,9bS)-4,6a,9-三羟基-9-甲基-3,6-二亚甲基-3a,4， 5,6,6a,9,9a,9b-octahydro-3H-azuleno [4,5-b]furan-2-one (3); 两种 eudesmanolides——artecalin (4) 和 ridentin B (5)；两个倍半萜烯甲酯——(1S,2S,4αR,5R,8R,8αS)-十氢-1,5,8-三羟基-4α,8-二甲基-亚甲基-2-萘乙酸甲酯 (6) 和 1β, 3β, 6α-三羟基古斯酸甲酯(7)；三种 seccoguaianolides——acrifolide (8)、arteludovicinolide A (9) 和 lingustolide A (10)；和一种环烯醚萜类化合物——loliolide (11)。此外，还从植物材料的地上部分纯化了五种已知的类黄酮，即芹菜素、木犀草素、eupatolitin、芹菜素7-O-葡萄糖苷和木犀草素7-O-葡萄糖苷(12-16)。我们还研究了 rupicolin A (1) 和 B (2)（主要化合物）对 U87MG 和 T98G 胶质母细胞瘤细胞系的影响。进行 MTT 测定以确定细胞毒性作用并计算 IC50，同时采用流式细胞术分析细胞周期。化合物 (1) 和 (2) 在 48 小时处理期间降低的生存力的 IC50 值对于 U87MG 细胞分别为 38 μM 和 64 μM，对于 T98G 细胞分别为 15 μM 和 26 μM。rupicolin A 和 B 均诱导 G2/M 细胞周期停滞。arteludovicinolide A (9), 和 lingustolide A (10); 和一种环烯醚萜类化合物——loliolide (11)。此外，还从植物材料的地上部分纯化了五种已知的类黄酮，即芹菜素、木犀草素、eupatolitin、芹菜素7-O-葡萄糖苷和木犀草素7-O-葡萄糖苷(12-16)。我们还研究了 rupicolin A (1) 和 B (2)（主要化合物）对 U87MG 和 T98G 胶质母细胞瘤细胞系的影响。进行 MTT 测定以确定细胞毒性作用并计算 IC50，同时采用流式细胞术分析细胞周期。化合物 (1) 和 (2) 在 48 小时处理期间降低的生存力的 IC50 值对于 U87MG 细胞分别为 38 μM 和 64 μM，对于 T98G 细胞分别为 15 μM 和 26 μM。rupicolin A 和 B 均诱导 G2/M 细胞周期停滞。arteludovicinolide A (9), 和 lingustolide A (10); 和一种环烯醚萜类化合物——loliolide (11)。此外，还从植物材料的地上部分纯化了五种已知的类黄酮，即芹菜素、木犀草素、eupatolitin、芹菜素7-O-葡萄糖苷和木犀草素7-O-葡萄糖苷(12-16)。我们还研究了 rupicolin A (1) 和 B (2)（主要化合物）对 U87MG 和 T98G 胶质母细胞瘤细胞系的影响。进行 MTT 测定以确定细胞毒性作用并计算 IC50，同时采用流式细胞术分析细胞周期。化合物 (1) 和 (2) 在 48 小时处理期间降低的生存力的 IC50 值对于 U87MG 细胞分别为 38 μM 和 64 μM，对于 T98G 细胞分别为 15 μM 和 26 μM。rupicolin A 和 B 均诱导 G2/M 细胞周期停滞。五种已知的黄酮类化合物，即芹菜素、木犀草素、eupatolitin、芹菜素 7-O-葡萄糖苷和木犀草素 7-O-葡萄糖苷 (12-16) 也从植物材料的地上部分纯化。我们还研究了 rupicolin A (1) 和 B (2)（主要化合物）对 U87MG 和 T98G 胶质母细胞瘤细胞系的影响。进行 MTT 测定以确定细胞毒性作用并计算 IC50，同时采用流式细胞术分析细胞周期。化合物 (1) 和 (2) 在 48 小时处理期间降低的生存力的 IC50 值对于 U87MG 细胞分别为 38 μM 和 64 μM，对于 T98G 细胞分别为 15 μM 和 26 μM。rupicolin A 和 B 均诱导 G2/M 细胞周期停滞。五种已知的黄酮类化合物，即芹菜素、木犀草素、eupatolitin、芹菜素 7-O-葡萄糖苷和木犀草素 7-O-葡萄糖苷 (12-16) 也从植物材料的地上部分纯化。我们还研究了 rupicolin A (1) 和 B (2)（主要化合物）对 U87MG 和 T98G 胶质母细胞瘤细胞系的影响。进行 MTT 测定以确定细胞毒性作用并计算 IC50，同时采用流式细胞术分析细胞周期。化合物 (1) 和 (2) 在 48 小时处理期间降低的生存力的 IC50 值对于 U87MG 细胞分别为 38 μM 和 64 μM，对于 T98G 细胞分别为 15 μM 和 26 μM。rupicolin A 和 B 均诱导 G2/M 细胞周期停滞。和木犀草素 7-O-葡萄糖苷 (12-16) 也从植物材料的地上部分纯化。我们还研究了 rupicolin A (1) 和 B (2)（主要化合物）对 U87MG 和 T98G 胶质母细胞瘤细胞系的影响。进行 MTT 测定以确定细胞毒性作用并计算 IC50，同时采用流式细胞术分析细胞周期。化合物 (1) 和 (2) 在 48 小时处理期间降低的生存力的 IC50 值对于 U87MG 细胞分别为 38 μM 和 64 μM，对于 T98G 细胞分别为 15 μM 和 26 μM。rupicolin A 和 B 均诱导 G2/M 细胞周期停滞。和木犀草素 7-O-葡萄糖苷 (12-16) 也从植物材料的地上部分纯化。我们还研究了 rupicolin A (1) 和 B (2)（主要化合物）对 U87MG 和 T98G 胶质母细胞瘤细胞系的影响。进行 MTT 测定以确定细胞毒性作用并计算 IC50，同时采用流式细胞术分析细胞周期。化合物 (1) 和 (2) 在 48 小时处理期间降低的生存力的 IC50 值对于 U87MG 细胞分别为 38 μM 和 64 μM，对于 T98G 细胞分别为 15 μM 和 26 μM。rupicolin A 和 B 均诱导 G2/M 细胞周期停滞。而流式细胞术用于分析细胞周期。化合物 (1) 和 (2) 在 48 小时处理期间降低的生存力的 IC50 值对于 U87MG 细胞分别为 38 μM 和 64 μM，对于 T98G 细胞分别为 15 μM 和 26 μM。rupicolin A 和 B 均诱导 G2/M 细胞周期停滞。而流式细胞术用于分析细胞周期。化合物 (1) 和 (2) 在 48 小时处理期间降低的生存力的 IC50 值对于 U87MG 细胞分别为 38 μM 和 64 μM，对于 T98G 细胞分别为 15 μM 和 26 μM。rupicolin A 和 B 均诱导 G2/M 细胞周期停滞。