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DNA聚合酶POLD1通过稳定MYC促进膀胱癌增殖和转移
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2023-04-27 , DOI: 10.1038/s41467-023-38160-x
Yejinpeng Wang 1 , Lingao Ju 2, 3, 4 , Gang Wang 1, 2, 3 , Kaiyu Qian 1, 2, 3 , Wan Jin 5 , Mingxing Li 1 , Jingtian Yu 1 , Yiliang Shi 1 , Yongzhi Wang 1 , Yi Zhang 5, 6 , Yu Xiao 1, 2, 3, 4 , Xinghuan Wang 1, 4, 7, 8
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更新日期:2023-04-27
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2023-04-27 , DOI: 10.1038/s41467-023-38160-x
Yejinpeng Wang 1 , Lingao Ju 2, 3, 4 , Gang Wang 1, 2, 3 , Kaiyu Qian 1, 2, 3 , Wan Jin 5 , Mingxing Li 1 , Jingtian Yu 1 , Yiliang Shi 1 , Yongzhi Wang 1 , Yi Zhang 5, 6 , Yu Xiao 1, 2, 3, 4 , Xinghuan Wang 1, 4, 7, 8
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迄今为止,大多数关于 DNA 聚合酶 POLD1 的研究都集中在 POLD1 失活突变对肿瘤的影响上。然而,高 POLD1 表达在肿瘤发生中的意义仍然难以捉摸。在这里,我们确定 POLD1 在膀胱癌 (BLCA) 中具有促癌作用,并且与 BLCA 的恶性肿瘤和预后相关。我们的研究表明 POLD1 通过 MYC 促进 BLCA 的增殖和转移。从机制上讲,POLD1 以独立于其 DNA 聚合酶活性的方式稳定 MYC。相反,POLD1 通过与 FBXW7 竞争性地直接结合 MYC 同源框 1 结构域来减弱 FBXW7 介导的 MYC 泛素化降解。此外,我们发现 POLD1 与 MYC 形成复合物以促进 MYC 的转录活性。反过来,MYC 增加表达POLD1,形成一个POLD1-MYC正反馈回路,增强POLD1-MYC对BLCA的致癌作用。总体而言,我们的研究通过 MYC 驱动机制将 POLD1 鉴定为 BCLA 的启动子,并表明其作为 BLCA 生物标志物的潜力。

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