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薯蓣皂苷元通过 SPARC 驱动的从海马到前额皮质的轴突生长恢复阿尔茨海默病模型小鼠的记忆功能
Molecular Psychiatry ( IF 9.6 ) Pub Date : 2023-04-22 , DOI: 10.1038/s41380-023-02052-9
Ximeng Yang 1 , Chihiro Tohda 1
Affiliation  

中枢神经系统轴突在成人大脑中的再生能力极低,阻碍了阿尔茨海默病(AD)的记忆恢复。尽管最近的研究表明受损的轴突在成年小鼠和 AD 小鼠大脑中萌芽,但远距离轴突重新神经支配其目标尚未实现。我们选择性地观察了从海马体到前额皮质的记忆形成神经回路中轴突生长的神经元,并表明通过施用轴突再生剂,受损的轴突在 AD 小鼠模型 (5XFAD) 中成功延伸到其天然投影区域、薯蓣皂苷元。体内转录组分析检测了直接从 5XFAD 小鼠海马体分离的轴突生长神经元的表达谱。富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)是轴突生长神经元中表达最多的基因。通过在海马中递送腺相关病毒血清型 9,SPARC 的神经元特异性过度表达恢复了 5XFAD 小鼠的记忆缺陷和前额皮质的轴突投射。DREADD(仅由设计药物激活的设计受体)分析表明,SPARC 过度表达诱导的 5XFAD 小鼠大脑轴突生长直接有助于记忆恢复。轴突膜上 SPARC 水平升高与细胞外轨道样 I 型胶原蛋白相互作用,促进原代培养的海马神经元中轴突沿着其原始轨迹进​​行重塑。这些发现表明 SPARC 驱动的大脑轴突生长可能是治疗 AD 和其他神经退行性疾病的一种有前途的治疗策略。





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更新日期:2023-04-22
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