USP7 对 SAMHD1 的去泛素化促进 DNA 损伤修复以克服致癌应激并影响化疗敏感性,Oncogene

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USP7 对 SAMHD1 的去泛素化促进 DNA 损伤修复以克服致癌应激并影响化疗敏感性
Oncogene ( IF 6.9 ) Pub Date : 2023-04-20 , DOI: 10.1038/s41388-023-02667-w
Jingwei Liu _{1,

2} , Tingting Zhou _{1,

2} , Xiang Dong _{1,

2} , Qiqiang Guo _{1,

2} , Lixia Zheng _{1,

2} , Xiaoxun Wang _{1,

2} , Naijin Zhang _{1,

2} , Danni Li _{1,

2} , Ling Ren _{1,

2} , Fei Yi _{1,

2} , Ying Zhang _{1,

2} , Ziwei Li _{1,

2} , Xiwen Wang _{1,

2} , Chengsi Deng _{1,

2} , Chunlu Li _{1,

2} , Hongde Xu _{1,

2} , Yi Guan _{1,

2} , Xiaoman Li _{1,

2} , Yang Yu _{1,

2} , Wendong Guo _{1,

2} , Zhuo Wang _{1,

2} , Bo Jiang _{1,

2} , Xuan Wu _{1,

2} , Ning Bai _{1,

2} , Yanling Feng _{1,

2} , Mengtao Ma _{1,

2} , Qingquan Kong _{1,

2} , Jiayi Wei ₃ , Zhenshuang Wang ₄ , Hao Li ₅ , Songming Lu _{1,

2} , Liangzi Cao _{1,

2} , Yutong Xiao _{1,

2} , Xiaoyu Song _{1,

2} , Zhenning Wang ₂ , Chengzhong Xing ₄ , Liu Cao _{1,

2}

Affiliation

致癌应激诱导 DNA 损伤修复 (DDR)，允许从有丝分裂灾难中逃脱，并允许在癌症演变过程中出现早期前体病变。SAMHD1 是一种保护细胞免受病毒感染的 dNTPase，最近被发现参与 DNA 损伤修复过程。然而，它在肿瘤发生中的作用在很大程度上仍然未知。在这里，我们表明 SAMHD1 在氧化应激或基因毒性损伤下的早期人类癌组织和细胞系中上调。我们进一步证明去泛素化酶 USP7 与 SAMHD1 相互作用并在赖氨酸 421 处去泛素化，从而稳定 SAMHD1 蛋白表达以进一步与 CtIP 相互作用以实现 DDR，从而促进肿瘤细胞在基因毒性应激下的存活。此外，SAMHD1 水平与各种人类癌症中的 USP7 呈正相关，并且与接受化疗的患者的不利生存结果相关。此外，USP7 抑制剂通过在体外和体内降低 SAMHD1 使肿瘤细胞对化疗药物敏感。这些发现表明，USP7 对 SAMHD1 的去泛素化促进 DDR 克服致癌应激并影响化疗敏感性。

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更新日期：2023-04-21

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