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核PHGDH升高与cMyc协同作用重塑肝癌免疫微环境
Advanced Science ( IF 14.3 ) Pub Date : 2023-04-20 , DOI: 10.1002/advs.202205818
Hongwen Zhu 1 , Hua Yu 2 , Hu Zhou 1 , Wencheng Zhu 3 , Xiongjun Wang 2
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在此，我们观察到磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）的核定位与肝癌的不良预后相关，并且Phgdh是小鼠模型中肝癌进展所必需的。出乎意料的是，Phgdh 酶活性受损对肝癌模型产生轻微影响。在肝癌细胞中，PHGDH 的天冬氨酸激酶-分支酸变位酶-tyrA 预苯酸脱氢酶 (ACT) 结构域结合核 cMyc 形成反式激活轴 PHGDH/p300/cMyc/AF9，驱动趋化因子CXCL1和IL8基因表达。然后，CXCL1和IL8促进中性粒细胞募集并增强肝脏中肿瘤相关巨噬细胞（TAM）过滤，从而促进肝癌发生。 PHGDH 的强制胞质定位或 PHGDH/cMyc 相互作用的破坏消除了核 PHGDH 的致癌功能。中和抗体消耗中性粒细胞极大地阻碍了 TAM 过滤。这些发现揭示了 PHGDH 的非代谢作用，并改变了细胞定位，并提出了通过靶向 PHGDH 的非代谢区域作为肝癌治疗的有希望的药物靶点。
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