Bioactive Materials ( IF 18.0 ) Pub Date : 2023-04-14 , DOI: 10.1016/j.bioactmat.2023.04.007
Ziqiang Chu 1, 2 , Qilin Huang 3 , Kui Ma 1, 4, 5 , Xi Liu 1, 4, 5 , Wenhua Zhang 1, 4, 5 , Shengnan Cui 1, 6 , Qian Wei 1, 2 , Huanhuan Gao 1, 2 , Wenzhi Hu 1 , Zihao Wang 1, 2 , Sheng Meng 1, 2 , Lige Tian 3 , Haihong Li 7 , Xiaobing Fu 1, 2, 3, 4, 5, 6 , Cuiping Zhang 1, 4, 5
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中性粒细胞胞外陷阱 (NETs) 被认为是糖尿病伤口愈合的重要不利因素，但其机制仍不清楚。源自间充质干细胞 (MSC) 的小细胞外囊泡 (sEV) 的治疗应用因其特性而受到相当大的关注。据报道，缺氧预处理可增强 MSC 衍生的 sEV 在再生医学中的治疗潜力。因此，本研究的目的是阐明 NETs 在糖尿病伤口愈合受损中的详细机制，并开发一种基于缺氧预处理的 MSC 衍生 sEVs (Hypo-sEVs) 的有前途的 NETs 靶向治疗。在糖尿病伤口和高葡萄糖 (HG) 诱导的嗜中性粒细胞中发现了过多的 NET。进一步的研究表明，高浓度的 NETs 通过激活内质网 (ER) 应激来损害成纤维细胞的功能。Hypo-sEVs 通过转移 miR-17-5p 有效促进糖尿病伤口愈合并减少过多的 NET 形成。生物信息学分析和 RNA 干扰实验表明，Hypo-sEV 中的 miR-17-5p 通过靶向 TLR4/ROS/MAPK 通路阻碍了 NET 的形成。此外，miR-17-5p 过表达减少了 NET 的形成并克服了 NET 诱导的成纤维细胞损伤，类似于 Hypo-sEVs 的作用。总的来说，我们在糖尿病伤口中发现了一种以前未被认识的 NET 相关机制，并为伤口治疗提供了一种有前途的 NET 靶向策略。Hypo-sEVs 通过转移 miR-17-5p 有效促进糖尿病伤口愈合并减少过多的 NET 形成。生物信息学分析和 RNA 干扰实验表明，Hypo-sEV 中的 miR-17-5p 通过靶向 TLR4/ROS/MAPK 通路阻碍了 NET 的形成。此外，miR-17-5p 过表达减少了 NET 的形成并克服了 NET 诱导的成纤维细胞损伤，类似于 Hypo-sEVs 的作用。总的来说，我们在糖尿病伤口中发现了一种以前未被认识的 NET 相关机制，并为伤口治疗提供了一种有前途的 NET 靶向策略。Hypo-sEVs 通过转移 miR-17-5p 有效促进糖尿病伤口愈合并减少过多的 NET 形成。生物信息学分析和 RNA 干扰实验表明，Hypo-sEV 中的 miR-17-5p 通过靶向 TLR4/ROS/MAPK 通路阻碍了 NET 的形成。此外，miR-17-5p 过表达减少了 NET 的形成并克服了 NET 诱导的成纤维细胞损伤，类似于 Hypo-sEVs 的作用。总的来说，我们在糖尿病伤口中发现了一种以前未被认识的 NET 相关机制，并为伤口治疗提供了一种有前途的 NET 靶向策略。miR-17-5p 过表达减少了 NET 的形成并克服了 NET 诱导的成纤维细胞损伤，类似于 Hypo-sEVs 的作用。总的来说，我们在糖尿病伤口中发现了一种以前未被认识的 NET 相关机制，并为伤口治疗提供了一种有前途的 NET 靶向策略。miR-17-5p 过表达减少了 NET 的形成并克服了 NET 诱导的成纤维细胞损伤，类似于 Hypo-sEVs 的作用。总的来说，我们在糖尿病伤口中发现了一种以前未被认识的 NET 相关机制，并为伤口治疗提供了一种有前途的 NET 靶向策略。
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