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AKR1B1 在结肠炎相关结直肠癌发生的发病机制中的关键作用
International Immunopharmacology ( IF 4.8 ) Pub Date : 2023-04-10 , DOI: 10.1016/j.intimp.2023.110145
N P Syamprasad 1 , Bishal Rajdev 1 , Siddhi Jain 1 , Samir Ranjan Panda 1 , Eswara Rao Puppala 1 , Pradip Chaudhari 2 , Jayathirtha Rao Vaidya 3 , Gangasani Jagadeesh Kumar 1 , V G M Naidu 1
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确定将炎症和氧化应激联系起来以加剧疾病进展的靶点将有助于预防结肠炎相关的致癌作用。由于在炎症性疾病和各种癌症中观察到 AKR1B1 过表达,我们借助依帕司他及其强效类似物 NARI-29(研究分子)作为药理学探针,研究了 AKR1B1 在结肠炎相关结肠癌发生中的作用。TNF-α 诱导型 NF-κB 报告细胞系 (GloResponse™ NF-κB-RE-luc2P HEK293) 和葡聚糖硫酸钠 (DSS) 和 1,2 二甲基肼 (DMH)) 诱导的小鼠模型用于研究我们的假设体外体内。临床上,在溃疡性结肠炎患者中观察到 AKR1B1 表达增加。我们的体外体内研究结果表明,AKR1B1 调节炎症和 ROS 的产生,从而使结肠炎进展为结肠癌。在 DSS + DMH 处理的小鼠结肠中观察到 AKR1B1 过表达。此外,我们可以观察到 DC 组的组织病理学变化,如免疫细胞浸润、异常隐窝病灶和肿瘤形成。从机制上讲,我们已经见证了 IKK/IκB/NF-κB 和 Akt/FOXO-3a/DR 轴的调节、炎症细胞因子的增加、增殖标志物 Ki-67 和 PCNA 的表达增加以及 β-连环蛋白在结肠中的积累上皮细胞。然而,使用 NARI-29 或 EPS 对 AKR1B1 的药理学抑制逆转了 DSS + DMH 诱导的临床、组织病理学和分子改变,证实了 AKR1B1 在促进结肠炎相关癌变中的明显作用。综上所述,





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更新日期:2023-04-10
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