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Cdc2 样激酶:结构、生物学功能和疾病治疗靶点
Signal Transduction and Targeted Therapy ( IF 40.8 ) Pub Date : 2023-04-07 , DOI: 10.1038/s41392-023-01409-4 Mengqiu Song 1, 2, 3 , Luping Pang 3, 4, 5 , Mengmeng Zhang 1, 4 , Yingzi Qu 1, 4 , Kyle Vaughn Laster 2 , Zigang Dong 1, 2, 3, 4
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CLK(Cdc2 样激酶)属于双特异性蛋白激酶家族,在通过SR 蛋白 (SRSF1-12) 磷酸化调节转录剪接、催化剪接体分子机制以及调节非转录因子的活性或表达方面发挥着至关重要的作用。 -剪接蛋白质。这些过程的失调与多种疾病有关,包括神经退行性疾病、杜氏肌营养不良症、炎症性疾病、病毒复制和癌症。因此,CLKs 已被认为是潜在的治疗靶点,并且已付出巨大努力来发现有效的 CLKs 抑制剂。特别是,旨在评估小分子 Lorecivivint 对膝骨关节炎患者的活性以及 Cirtuvivint 和 Silmitasertib 对不同晚期肿瘤的治疗用途的临床试验已进行了研究。在这篇综述中,我们全面记录了CLK在多种人类疾病中的结构和生物学功能,并总结了相关抑制剂在治疗中的意义。我们的讨论重点介绍了 CLK 的最新研究,为各种人类疾病的临床治疗铺平了道路。
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