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tRF-Gln-CTG-026 通过减轻整体蛋白质合成来改善肝损伤
Signal Transduction and Targeted Therapy ( IF 40.8 ) Pub Date : 2023-04-03 , DOI: 10.1038/s41392-023-01351-5
Sunyang Ying 1, 2, 3 , Pengcheng Li 1, 4 , Jiaqiang Wang 1, 2 , Kaiqiong Chen 1, 2, 3 , Yu Zou 1, 2, 3 , Moyu Dai 1, 2, 3 , Kai Xu 1, 2, 5 , Guihai Feng 1, 2, 5 , Changjian Zhang 6 , Haiping Jiang 1, 2, 3 , Wei Li 1, 2, 3, 5 , Ying Zhang 1, 2, 5 , Qi Zhou 1, 2, 3, 5
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更新日期:2023-04-05
Signal Transduction and Targeted Therapy ( IF 40.8 ) Pub Date : 2023-04-03 , DOI: 10.1038/s41392-023-01351-5
Sunyang Ying 1, 2, 3 , Pengcheng Li 1, 4 , Jiaqiang Wang 1, 2 , Kaiqiong Chen 1, 2, 3 , Yu Zou 1, 2, 3 , Moyu Dai 1, 2, 3 , Kai Xu 1, 2, 5 , Guihai Feng 1, 2, 5 , Changjian Zhang 6 , Haiping Jiang 1, 2, 3 , Wei Li 1, 2, 3, 5 , Ying Zhang 1, 2, 5 , Qi Zhou 1, 2, 3, 5
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tsRNA(tRNA衍生的小RNA)作为应激反应的产物,对应激反应和损伤调节具有相当大的影响。然而,目前尚不清楚 tsRNA 是否可以改善肝损伤。在这里,我们利用NSun2(NOP2/Sun 结构域家族,成员 2)的缺失作为 tsRNA 生成模型,展示了 tsRNA 在减轻肝损伤中的作用。从机制上讲, NSun2的丢失会减少tRNA的甲基尿苷-U5 (m 5 U)和胞嘧啶-C5 (m 5 C),随后产生各种tsRNA,尤其是I类tsRNA (tRF-1s)。通过进一步筛选,我们发现 tRF-Gln-CTG-026 (tG026)(最佳 tRF-1)通过 TSR1(前 rRNA 加工蛋白 TSR1 同源物)和前 rRNA 加工蛋白之间的减弱关联,抑制整体蛋白质合成,从而改善肝损伤。 -40S核糖体。这项研究表明了 tsRNA 减少的整体蛋白质合成在肝损伤和修复中的潜力,提出了肝损伤的潜在治疗策略。

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