发现第一个猛禽（mTOR 的调节相关蛋白）抑制剂作为新型抗脂肪形成剂,Journal of Medicinal Chemistry

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发现第一个猛禽（mTOR 的调节相关蛋白）抑制剂作为新型抗脂肪形成剂
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2023-04-04 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c00067
Xue-Long Yan _{1,

2} , Yue-Hua Pan ₁ , Run-Zhu Fan ₁ , Qin-Qin Song ₁ , Shen Li ₁ , Jia-Luo Huang ₁ , Wei Li ₁ , Dong Huang ₁ , Fang-Yu Yuan ₁ , Gui-Hua Tang ₁ , Yong Rao ₁ , Zhi-Shu Huang ₁ , Sheng Yin ₁

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Raptor 是 mTOR 的一种调节相关蛋白，已被基因证明是脂肪生成的重要调节因子。然而，它的成药潜力很少被研究，主要是由于缺乏抑制剂。在这项研究中，对瑞香烷二萜类化合物库进行抗脂肪形成筛选，然后进行目标捕捞，从而鉴定出 Raptor 抑制剂1c（具有原酸酯和氯功能的 5/7/6 碳环）。药效学研究证实1c在体外和体内是一种有效且耐受的抗脂肪形成剂。机理研究表明， 1c靶向 Raptor可以阻断 mTORC1 的形成，然后下调下游 S6K1 和 4E-BP1 介导的 C/EBPs/PPARγ 信号，最终在早期阶段延缓脂肪细胞分化。这些发现表明，Raptor 可以作为肥胖及其相关并发症的新治疗靶点进行探索，而1c作为第一个 Raptor 抑制剂可能为这些疾病提供新的治疗选择。

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更新日期：2023-04-04

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