新型芳基磺酰胺衍生物作为 NLRP3 炎症小体抑制剂用于潜在的癌症治疗,Journal of Medicinal Chemistry

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新型芳基磺酰胺衍生物作为 NLRP3 炎症小体抑制剂用于潜在的癌症治疗
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2023-03-27 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c00175
Valentina Albanese ₁ , Sonia Missiroli _{2,

3} , Mariasole Perrone _{2,

3} , Martina Fabbri ₄ , Caterina Boncompagni _{2,

3} , Salvatore Pacifico ₄ , Tiziano De Ventura ₄ , Antonella Ciancetta ₄ , Giulio Dondio ₅ , Franz Kricek ₆ , Paolo Pinton _{2,

3} , Remo Guerrini _{3,

4} , Delia Preti ₄ , Carlotta Giorgi _{2,

3}

Affiliation

NLRP3 炎性体是先天免疫的重要组成部分，可感知多种病原体和宿主衍生的分子。然而，它的异常激活与包括癌症在内的多种疾病的发病机制有关。在这项研究中，我们设计并合成了一系列芳基磺酰胺衍生物 (ASDs) 来抑制 NLRP3 炎性体。其中，化合物6c、7n和10在纳摩尔浓度下特异性抑制 NLRP3 激活，而不影响 NLRC4 和 AIM2 炎性体的激活。此外，我们证明这些化合物可减少体内白细胞介素 1β (IL-1β) 的产生并减弱黑色素瘤的生长。此外，肝微粒体的代谢稳定性研究了6c、7n和10以及小鼠中最有趣的化合物6c的血浆暴露情况。因此，我们生成了有效的 NLRP3 炎症小体抑制剂，可以在未来的药物化学和药理学研究中考虑，旨在开发一种新的 NLRP3 炎症小体驱动的癌症治疗方法。

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更新日期：2023-03-27

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