非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是西方国家最常见的慢性肝病。越来越多的证据表明，肠道微生物群失调以及微生物群与宿主相互作用的破坏会导致 NAFLD 的病理学变化。我们之前证明，高脂饮食喂养小鼠的盲肠和肝脏中肠道微生物群衍生的色氨酸代谢物吲哚-3-乙酸酯（I3A）均减少，并减弱巨噬细胞中炎症细胞因子的表达，TNF-a和脂肪酸以芳基烃受体（AhR）依赖性方式诱导肝细胞中的炎症反应。在这项研究中，我们研究了口服 I3A 对饮食诱导的 NAFLD 小鼠模型的影响。西方饮食（WD）喂养的小鼠给予含 I3A 的糖水（SW）后，血清 ALT、肝脏 TG、肝脏脂肪变性显着降低，与仅给予 SW 的 WD 喂养小鼠相比，肝细胞膨胀、小叶炎症和肝脏产生炎症细胞因子。宏基因组分析表明，I3A 给药并没有显着改变肠道微生物组，这表明 I3A 的有益作用可能反映了代谢物对肝脏的直接作用。I3A 的施用部分逆转了 WD 诱导的肝脏代谢组和蛋白质组的改变，特别是降低了肝脏脂肪生成和 β-氧化中几种酶的表达。从机制上讲，我们还表明 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 介导巨噬细胞中 I3A 的抗炎作用。I3A 在减轻肝脏脂肪变性和炎症方面的功效清楚地表明了其作为预防脂肪变性进展为 NASH 的治疗方式的潜力。



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