当前位置: X-MOL 学术EMBO Mol. Med. › 论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
靶向 WDxR 基序重编程免疫微环境并抑制肝细胞癌进展
EMBO Molecular Medicine ( IF 9.0 ) Pub Date : 2023-03-22 , DOI: 10.15252/emmm.202215924
Heng Zhang 1, 2 , Gang Chen 3 , Xing Feng 4 , Huiwen Song 5 , Lingbing Meng 6 , Yao Fu 7 , Jun Yang 7 , Zhiwen Fan 7 , Youxiang Ding 7 , Zhijie Du 8 , Jianchao Wang 3 , Li Yang 9, 10 , Jun Zhang 11 , Lixia Sun 12 , Zhigang Liu 12 , Zhiyong Zhang 13, 14 , Quanhai Li 15 , Xiangshan Fan 7
Affiliation  

WD 重复 (WDR) 家族影响致癌作用,但其在免疫微环境中的作用尚不清楚。尽管 WDR6 的功能丧失或获得不会显着改变HCC 细胞的体外增殖和侵袭能力,但其在 hepa1-6 细胞中的缺陷会显着抑制具有免疫能力的 C57BL/6J 小鼠原位植入肿瘤的生长和肺转移从机制上讲,WDR6 通过独特的 WDxR 基序将肿瘤抑制因子 UVRAG 靶向 CUL4A-DDB1-ROC1 E3 泛素连接酶复合物并促进其降解。这通过阻断 p65 的自噬降解来上调 TNFα 基因座的染色质可及性,增加肿瘤内髓源性抑制细胞 (MDSC) 的数量,并减少 CD8 +T 细胞浸润,从而促进 HCC 进展。这些免疫抑制作用可被 TNFα 阻断剂逆转。TNFα 募集 NF-κB 以激活WDR6的转录,建立 WDR6-TNFα 环。临床上,WDR6/UVRAG/NF-κB 通路在 HCC 中过度激活,预示着预后不良。重要的是,WDxR 样肽会破坏 WDR6/UVRAG 复合物,并提高抗 PD-L1 抗 HCC 与 WDR6 失调的效率。



"点击查看英文标题和摘要"

更新日期:2023-03-22
down
wechat
bug