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线粒体毒物兴奋作用延缓秀丽隐杆线虫的衰老和相关疾病，影响铁死亡的关键参与者
iScience ( IF 4.6 ) Pub Date : 2023-03-21 , DOI: 10.1016/j.isci.2023.106448 Alfonso Schiavi 1 , Eva Salveridou 1 , Vanessa Brinkmann 1 , Anjumara Shaik 1 , Ralph Menzel 2 , Sumana Kalyanasundaram 3 , Ståle Nygård 4 , Hilde Nilsen 3 , Natascia Ventura 1, 5
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铁积累过多或缺乏会导致人类出现多种病症，并导致线虫发育停滞。相反，亚致命的铁消耗可以延长寿命。缺氧预处理可以防止跨物种严重缺氧引起的神经肌肉损伤，但其应用可行性较低。在这项研究中，我们评估了通过弱铁而不是耗氧来进行遗传和化学干预的潜在有益影响。我们发现，通过 frataxin 沉默或铁螯合剂联吡啶限制铁的可用性，类似于缺氧预处理，可以防止缺氧、年龄和蛋白质毒性引起的神经肌肉缺陷。从机制上讲，我们的数据表明，frataxin 沉默引起的有益作用部分是通过抵消铁死亡来介导的，铁死亡是一种由铁诱导的脂质过氧化介导的非凋亡细胞死亡形式。这是通过影响不同的关键铁死亡参与者并可能通过独立的氧化还原系统来实现的。因此，我们指出铁死亡抑制是促进健康衰老的一种新的潜在策略。
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