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锌-肌肽金属药物网络作为双重代谢抑制剂克服代谢重编程用于有效的癌症治疗
Nano Letters ( IF 9.6 ) Pub Date : 2023-03-20 , DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c05029
Lingling Lei 1 , Bin Nan 1 , Fengrui Yang 1 , Li Xu 1 , Guoqiang Guan 1 , Juntao Xu 1 , Renye Yue 1 , Youjuan Wang 1 , Shuangyan Huan 1 , Xia Yin 1 , Xiao-Bing Zhang 1 , Guosheng Song 1
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靶向肿瘤代谢作为一种新的癌症治疗策略引起了极大的关注。在此,我们开发了一种双重代谢抑制剂,锌-肌肽金属药物网络纳米颗粒 (Zn-Car MNs),它表现出良好的 Cu 耗尽和 Cu 响应药物释放,可有效抑制 OXPHOS 和糖酵解。值得注意的是,Zn-Car MNs 可以降低细胞色素 c 氧化酶的活性和 NAD +的含量, 从而减少癌细胞中 ATP 的产生。因此,能量剥夺连同去极化的线粒体膜电位和增加的氧化应激导致癌细胞凋亡。结果,在乳腺癌(对铜耗尽敏感)和结肠癌(对铜耗尽不太敏感)模型中,Zn-Car MNs 比经典的铜螯合剂四硫代钼酸盐 (TM) 发挥了更有效的代谢靶向治疗。Zn-Car MNs 的疗效和治疗表明有可能克服肿瘤代谢重编程引起的耐药性,并具有潜在的临床意义。



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更新日期:2023-03-20
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