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辅以 ALFQ 的 SARS-CoV-2 刺突铁蛋白纳米颗粒可诱导长寿浆细胞和交叉中和抗体

npj Vaccines ( IF 6.9 ) Pub Date : 2023-03-18 , DOI: 10.1038/s41541-023-00638-6
Shikha Shrivastava 1, 2 , Joshua M Carmen 1, 3 , Zhongyan Lu 4 , Shraddha Basu 1, 2 , Rajeshwer S Sankhala 2, 5 , Wei-Hung Chen 2, 5 , Phuong Nguyen 1, 2 , William C Chang 2, 5 , Jocelyn King 6 , Courtney Corbitt 6 , Sandra Mayer 6 , Jessica S Bolton 7 , Alexander Anderson 1, 8 , Isabella Swafford 2 , Guillermo D Terriquez 1 , Hung V Trinh 1, 2 , Jiae Kim 1, 2 , Ousman Jobe 1, 2 , Dominic Paquin-Proulx 2 , Gary R Matyas 1, 3 , Gregory D Gromowski 3, 6 , Jeffrey R Currier 3, 6 , Elke Bergmann-Leitner 3, 7 , Kayvon Modjarrad 3, 5 , Nelson L Michael 3 , M Gordon Joyce 2, 5 , Allison M W Malloy 4 , Mangala Rao 1, 3
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本研究证明了佐剂对滤泡辅助 T (Tfh) 和 B 细胞发育的影响,以及它们对接种 SARS-CoV-2-刺突铁蛋白纳米粒子 (SpFN) 并辅以陆军脂质体的小鼠的抗体反应的影响配方含有 QS-21 (SpFN + ALFQ) 或 AlHydrogel ® (SpFN + AH)。 SpFN + ALFQ 增加了疫苗引流淋巴结中生发中心 (GC) B 细胞的大小和频率,并增加了抗原特异性初始 B 细胞的频率。 SpFN + ALFQ 单次疫苗接种可导致引流淋巴结和脾脏中产生 IL-21 尖峰特异性 Tfh 和 GC B 细胞、S-2P 蛋白特异性 IgM 和 IgG 抗体的频率更高,并引发强效抗体。早在第 7 天就产生了针对 SARS-CoV-2 变体的交叉中和抗体,并通过第二次疫苗接种增强了这种抗体。这与高滴度、高亲合力结合抗体的产生有关。第三次 SpFN + ALFQ 疫苗接种引发了高水平的针对 Omicron 变体的中和抗体。 SpFN + AH 未诱导针对 Omicron 的交叉中和抗体。这些发现强调了 ALFQ 在协调抗原特异性 Tfh 和 GC B 细胞反应以及骨髓中长寿命浆细胞的早期诱导中的重要性。 S-2P 特异性初始 B 细胞和高滴度 IgM 抗体的早期参与塑造了长期中和广度的发展。





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更新日期:2023-03-18
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