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HIF1α-BNIP3 介导的线粒体自噬通过降低 ROS 和抑制 NLRP3 炎性体的激活来防止肾纤维化
Cell Death & Disease ( IF 8.1 ) Pub Date : 2023-03-17 , DOI: 10.1038/s41419-023-05587-5
Jialin Li 1 , Qisheng Lin 1 , Xinghua Shao 1 , Shu Li 1 , Xuying Zhu 1 , Jingkui Wu 2 , Shan Mou 1 , Leyi Gu 1 , Qin Wang 1 , Minfang Zhang 1 , Kaiqi Zhang 1 , Jiayue Lu 1 , Zhaohui Ni 1
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慢性肾病影响全世界大约 14.3% 的人。肾小管间质纤维化是几乎所有进行性 CKD 的最后阶段。迄今为止,肾纤维化的发病机制仍不清楚,缺乏有效的治疗方法,导致肾脏替代治疗。线粒体自噬是一种选择性自噬,被认为是去除功能失调的线粒体和消除线粒体衍生的活性氧 (ROS) 过度积累以平衡细胞功能的重要途径。然而,线粒体自噬及其在肾纤维化中的调节作用需要进一步研究。在这项研究中,我们发现在肾纤维化的肾小管上皮细胞中诱导线粒体自噬。沉默 BNIP3 后,线粒体自噬在体内和体外均被废除,表明 BNIP3 依赖性途径对线粒体自噬的重要影响。此外,在单侧输尿管梗阻 (UUO) 模型和缺氧条件下,BNIP3 基因缺失或沉默后,线粒体 ROS 的产生、线粒体损伤、NLRP3 炎性体的激活以及 αSMA 和 TGFβ1 的水平显着增加。在沉默 BNIP3 并用 mitoTEMPO 或 MCC950 预处理后,在缺氧条件下 HK-2 细胞中 αSMA 和 TGFβ1 的蛋白质水平显着降低。这些发现表明,HIF1α-BNIP3 介导的线粒体自噬通过减少线粒体 ROS 和抑制 NLRP3 炎性体的激活,对缺氧诱导的肾上皮细胞损伤和肾纤维化起到保护作用。在单侧输尿管梗阻 (UUO) 模型和缺氧条件下,BNIP3 基因缺失或沉默后,线粒体 ROS 的产生、线粒体损伤、NLRP3 炎性体的激活以及 αSMA 和 TGFβ1 的水平显着增加。在沉默 BNIP3 并用 mitoTEMPO 或 MCC950 预处理后,在缺氧条件下 HK-2 细胞中 αSMA 和 TGFβ1 的蛋白质水平显着降低。这些发现表明,HIF1α-BNIP3 介导的线粒体自噬通过减少线粒体 ROS 和抑制 NLRP3 炎性体的激活,对缺氧诱导的肾上皮细胞损伤和肾纤维化起到保护作用。在单侧输尿管梗阻 (UUO) 模型和缺氧条件下,BNIP3 基因缺失或沉默后,线粒体 ROS 的产生、线粒体损伤、NLRP3 炎性体的激活以及 αSMA 和 TGFβ1 的水平显着增加。在沉默 BNIP3 并用 mitoTEMPO 或 MCC950 预处理后,在缺氧条件下 HK-2 细胞中 αSMA 和 TGFβ1 的蛋白质水平显着降低。这些发现表明,HIF1α-BNIP3 介导的线粒体自噬通过减少线粒体 ROS 和抑制 NLRP3 炎性体的激活,对缺氧诱导的肾上皮细胞损伤和肾纤维化起到保护作用。在 BNIP3 基因缺失或沉默后,αSMA 和 TGFβ1 的水平显着增加。在沉默 BNIP3 并用 mitoTEMPO 或 MCC950 预处理后,在缺氧条件下 HK-2 细胞中 αSMA 和 TGFβ1 的蛋白质水平显着降低。这些发现表明,HIF1α-BNIP3 介导的线粒体自噬通过减少线粒体 ROS 和抑制 NLRP3 炎性体的激活,对缺氧诱导的肾上皮细胞损伤和肾纤维化起到保护作用。在 BNIP3 基因缺失或沉默后,αSMA 和 TGFβ1 的水平显着增加。在沉默 BNIP3 并用 mitoTEMPO 或 MCC950 预处理后,在缺氧条件下 HK-2 细胞中 αSMA 和 TGFβ1 的蛋白质水平显着降低。这些发现表明,HIF1α-BNIP3 介导的线粒体自噬通过减少线粒体 ROS 和抑制 NLRP3 炎性体的激活,对缺氧诱导的肾上皮细胞损伤和肾纤维化起到保护作用。





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更新日期:2023-03-17
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